Venetoclax en combinación con 5 días de azacitidina en pacientes con AML no tratados, no elegibles para la terapia de inducción estándar (VENAZA-5S)
Un estudio piloto de un solo brazo de venetoclax en combinación con 5 días de azacitidina en sujetos sin tratamiento previo con leucemia mielógena aguda que tienen ≥18 años de edad y no son elegibles para la terapia de inducción estándar (ENSAYO PILOTO DE VENAZA-5S)
La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad uniformemente mortal si no se trata. La combinación de Venetoclax oral continuo (VEN) y 7 días de s.c. La azacitidina (AZA) por ciclo de 28 días ha surgido recientemente como el nuevo estándar de atención para los pacientes con AML que no son elegibles para la terapia de inducción intensiva y ha sido ampliamente adoptada en Alemania.
El ensayo piloto de VENAZA-5S tiene como objetivo reducir el perfil de toxicidad hematológica informado de esta combinación actualmente aprobada, al tiempo que preserva la eficacia, modificando la administración de AZA a 5 días dentro de cada ciclo. La hipótesis es que esta modificación no interferirá con las tasas de respuesta logradas por la combinación, sino que mejorará la tolerabilidad y la adherencia al tratamiento debido a menos infecciones neutropénicas, menos interrupciones del tratamiento y hospitalizaciones, y por lo tanto resultará en una mejor calidad de vida y una larga duración favorable. resultados a largo plazo en pacientes ancianos o con LMA comórbida. Este estudio piloto de un solo grupo pretende generar los primeros datos sobre la eficacia y la toxicidad de 5 días AZA + VEN, que se compararán con una cohorte de control histórica tratada con el estándar actual de 7 días AZA + VEN.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad uniformemente mortal si no se trata. La combinación de Venetoclax oral continuo (VEN) y 7 días de s.c. La azacitidina (AZA) por ciclo de 28 días ha surgido recientemente como el nuevo estándar de atención para los pacientes con AML que no son elegibles para la terapia de inducción intensiva y ha sido ampliamente adoptada en Alemania.
El ensayo piloto de VENAZA-5S tiene como objetivo reducir el perfil de toxicidad hematológica informado de esta combinación actualmente aprobada, al tiempo que preserva la eficacia, modificando la administración de AZA a 5 días dentro de cada ciclo. La hipótesis es que esta modificación no interferirá con las tasas de respuesta logradas por la combinación, sino que mejorará la tolerabilidad y la adherencia al tratamiento debido a menos infecciones neutropénicas, menos interrupciones del tratamiento y hospitalizaciones, y por lo tanto resultará en una mejor calidad de vida y una larga vida favorable. resultados a largo plazo en pacientes con AML de edad avanzada o comórbidos. Este estudio piloto de un solo grupo pretende generar los primeros datos sobre la eficacia y la toxicidad de 5 días AZA + VEN, que se compararán con una cohorte de control histórica tratada con el estándar actual de 7 días AZA + VEN.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
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Chemnitz, Alemania, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für lnnere Medizin Ill
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Cottbus, Alemania, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der TU Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik 1 Bereich Hamatologie
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V; Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
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Leipzig, Alemania
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
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Mönchengladbach, Alemania, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
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München, Alemania, 80364
- Rotkreuzklinikum München, III. Medizinische Abteilung
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München, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der lsar der TU München, Klinik und Poliklinik für lnnere Medizin Ill
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Sindelfingen, Alemania, 71065
- Kliniken Sindelfingen,Medizinische Klinik I
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2016
- No elegible para el tratamiento con un régimen estándar de inducción de citarabina y antraciclina debido a la edad o comorbilidades
- Edad ≥ 18 años
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
Criterios clave de exclusión:
Tratamiento previo para AML o síndrome mielodisplásico (MDS) con uno de los siguientes:
- Agente hipometilante (HMA)
- Agente quimioterapéutico
- Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR)
- Terapias experimentales
- Nota: Se permite el uso previo de hidroxiurea
- Antecedentes de neoplasia mieloproliferativa (NMP)
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL)
- Presencia de anomalías del cariotipo de riesgo favorable: t(15;17), t(8;21), inv(16) o t(16;16)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: VEN+AZA-5
Azacitidina (AZA) 75 mg/m2, d1-5 de cada ciclo de 28 días (SC) en combinación con Venetoclax (VEN): 400 mg diarios (por vía oral)
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Hasta 6 ciclos: Azacitidina (AZA) 75 mg/m2, d1-5 de cada ciclo de 28 días (SC) en combinación con Venetoclax (VEN): 400 mg diarios (vía oral)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La medida de resultado primaria es la tasa de respuesta definida como la tasa de CR/CRi después de hasta 6 ciclos de terapia (mejor respuesta).
Periodo de tiempo: mejor respuesta después de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días)
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Las evaluaciones de la médula ósea se realizarán al menos en la selección, al final del ciclo 1, después del ciclo 4 y después del ciclo 6 resp.
final del tratamiento (EOT).
Los criterios para la evaluación del estado de la enfermedad/respuesta siguen las recomendaciones ELN-2022.
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mejor respuesta después de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de CR o CRi al Inicio del Ciclo 2
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Tasa de RC o CRi al inicio del ciclo 2. Los criterios para la evaluación del estado de la enfermedad/respuesta siguen las recomendaciones de European LeukemiaNet (ELN) - 2022.
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Tasa de RC con recuperación hematológica parcial (RCh) después de hasta 6 ciclos de terapia
Periodo de tiempo: después de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días)
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Tasa de RC con recuperación hematológica parcial (RCh) después de hasta 6 ciclos de terapia.
Los criterios para la evaluación del estado de la enfermedad/respuesta siguen las recomendaciones del ELN-2022.
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después de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días)
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Tiempo desde el inicio del tratamiento (C1D1) hasta la consecución de RC o CRi
Periodo de tiempo: desde el inicio del tratamiento (C1D1) hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días)
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Tiempo desde el inicio del tratamiento (C1D1) hasta la consecución de RC o CRi.
Los criterios para la evaluación del estado de la enfermedad/respuesta siguen las recomendaciones del ELN-2022.
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desde el inicio del tratamiento (C1D1) hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días)
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: en EOT, después de hasta 6 ciclos de terapia (cada ciclo es de 28 días)
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Tasa de respuesta objetiva (CR, CRh, CRi, MLFS).
Los criterios para la evaluación del estado de la enfermedad/respuesta siguen las recomendaciones del ELN-2022.
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en EOT, después de hasta 6 ciclos de terapia (cada ciclo es de 28 días)
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de recaída de CR o CRi, fracaso del tratamiento (es decir, ausencia de RC o CRi después de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) de terapia o progresión de la enfermedad que requiere la interrupción del tratamiento) o muerte por cualquier causa .
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Supervivencia libre de eventos (SSC), definida como la cantidad de días desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de recaída de CR o CRi, fracaso del tratamiento (es decir, sin RC o CRi después de 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) de terapia o enfermedad progresión que requiera la interrupción del tratamiento), o muerte por cualquier causa.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de recaída de CR o CRi, fracaso del tratamiento (es decir, ausencia de RC o CRi después de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) de terapia o progresión de la enfermedad que requiere la interrupción del tratamiento) o muerte por cualquier causa .
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. La SG se evaluará hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento del último paciente del estudio.
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Supervivencia global (SG), definida como el número de días desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa. Después del EOT, se realizará un seguimiento adicional de la supervivencia de los pacientes hasta que se alcance el final del ensayo (= último paciente fuera, es decir, cuando el último paciente sobreviviente haya llegado a la visita de seguimiento de 3 meses después del EOT). Por lo tanto, la duración del seguimiento puede diferir entre pacientes, pero es de al menos 3 meses después del EOT. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. La SG se evaluará hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento del último paciente del estudio.
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Evaluación descriptiva de los niveles de enfermedad residual medible (MRD) en el tratamiento del estudio, determinada por PCR cuantitativa o secuenciación dirigida de próxima generación
Periodo de tiempo: Desde Screening hasta EOT (después de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días))
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Determinado por PCR cuantitativa o secuenciación dirigida de próxima generación.
El perfil molecular y la evaluación de MRD de todos los pacientes se llevarán a cabo de forma centralizada (Hämatologisches Diagnostiklabor, Universitätsklinikum Leipzig), al menos en la selección, al final del ciclo 1, después del ciclo 4 y después del ciclo 6 resp.
final del tratamiento (EOT).
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Desde Screening hasta EOT (después de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días))
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Tiempo hasta la suspensión del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el día de la interrupción del tratamiento (dentro de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días))
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Tiempo hasta la interrupción del tratamiento, definido como el número de días desde el inicio del tratamiento hasta la interrupción prematura del mismo.
La fecha de finalización es la fecha en que el primer ciclo que no se proporcionó debería haber comenzado según lo programado.
Este criterio de valoración se analizará con la muerte y la progresión o recaída como riesgo competitivo.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el día de la interrupción del tratamiento (dentro de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días))
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Tasa de pacientes con al menos una interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (después de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días))
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Tasa de pacientes con al menos una interrupción del tratamiento, es decir, un retraso del siguiente ciclo y duración de las interrupciones del tratamiento.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (después de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días))
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Retraso de ciclos posteriores, reducciones de dosis o acortamiento/interrupción de la administración del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (después de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días))
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Retraso de ciclos posteriores, reducciones de dosis o acortamiento/interrupción de la administración del fármaco del estudio
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (después de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días))
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Duración de la hospitalización del paciente
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (después de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días))
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Duración de la hospitalización del paciente, definida como los días de hospitalización desde el inicio del tratamiento hasta el fin del tratamiento.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento (después de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días))
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Calidad de vida (CV)
Periodo de tiempo: Desde Screening hasta EOT (después de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días))
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El cuestionario básico de calidad de vida específico para el cáncer QLQ-C30 de la EORTC (Organización Europea para la Investigación) se utilizará para la medición de la calidad de vida, en la selección y al comienzo de cada ciclo y en el EOT.
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Desde Screening hasta EOT (después de hasta 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días))
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de Eventos Adversos [Seguridad y Tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 35±7 días después del EOT
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Análisis descriptivo de eventos adversos para todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del medicamento en investigación (IMP).
Los eventos adversos se documentarán desde el día 1 del primer ciclo de tratamiento hasta 35 ± 7 días después del EOT.
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Desde el inicio del tratamiento hasta 35±7 días después del EOT
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Klaus Metzeler, Prof. Dr., Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VENAZA-5S
- 2022-501537-23-00 (Otro identificador: EU CT Number (EMA,CTIS ))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .