Venetoclax yhdistelmänä 5 päivän atsasitidiinin kanssa hoitamattomilla AML-potilailla, ei oikeutettu normaaliin induktiohoitoon (VENAZA-5S)
Yhden käden pilottitutkimus Venetoclaxista yhdistelmänä 5 päivän atsasitidiinin kanssa aiemmin hoitamattomilla koehenkilöillä, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja jotka eivät ole oikeutettuja tavanomaiseen induktiohoitoon (VENAZA-5S PILOT TRIAL)
Akuutti myelooinen leukemia (AML) on aina kuolemaan johtava sairaus, jos sitä ei hoideta. Jatkuvan oraalisen Venetoclaxin (VEN) ja 7 päivän sc.c. Atsasitidiini (AZA) 28 päivän sykliä kohti on hiljattain noussut uudeksi hoitostandardiksi AML-potilaille, jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen induktiohoitoon, ja se on otettu laajalti käyttöön Saksassa.
VENAZA-5S-pilottitutkimuksen tavoitteena on vähentää tämän tällä hetkellä hyväksytyn yhdistelmän raportoitua hematologista toksisuusprofiilia säilyttäen samalla tehon muuttamalla AZA-annosta 5 päivään kussakin syklissä. Oletuksena on, että tämä muutos ei vaikuta yhdistelmällä saavutettuihin vasteprosentteihin, vaan pikemminkin parantaa siedettävyyttä ja hoitoon sitoutumista johtuen vähemmän neutropeenisista infektioista, vähemmän hoidon keskeytymisestä ja sairaalahoidoista ja johtaa siten parempaan elämänlaatuun ja suotuisaan pitkäkestoiseen hoitoon. iäkkäillä tai samanaikaisilla AML-potilailla. Tämän yhden haaran pilottitutkimuksen on tarkoitus tuottaa ensimmäiset tiedot 5 päivän AZA + VEN tehokkuudesta ja toksisuudesta, joita verrataan historialliseen kontrollikohorttiin, jota on käsitelty nykyisellä 7 päivän AZA + VEN -standardilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti myelooinen leukemia (AML) on aina kuolemaan johtava sairaus, jos sitä ei hoideta. Jatkuvan oraalisen Venetoclaxin (VEN) ja 7 päivän sc.c. Atsasitidiini (AZA) 28 päivän sykliä kohti on hiljattain noussut uudeksi hoitostandardiksi AML-potilaille, jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen induktiohoitoon, ja se on otettu laajalti käyttöön Saksassa.
VENAZA-5S-pilottitutkimuksen tavoitteena on vähentää tämän tällä hetkellä hyväksytyn yhdistelmän raportoitua hematologista toksisuusprofiilia säilyttäen samalla tehon muuttamalla AZA-annosta 5 päivään kussakin syklissä. Oletuksena on, että tämä muutos ei vaikuta yhdistelmällä saavutettuihin vasteprosentteihin, vaan pikemminkin parantaa siedettävyyttä ja hoitoon sitoutumista johtuen vähemmän neutropeenisista infektioista, vähemmän hoidon keskeytymisestä ja sairaalahoidoista ja johtaa siten parempaan elämänlaatuun ja suotuisaan pitkäkestoiseen hoitoon. iäkkäillä tai samanaikaisilla AML-potilailla. Tämän yhden haaran pilottitutkimuksen on tarkoitus tuottaa ensimmäiset tiedot 5 päivän AZA + VEN tehokkuudesta ja toksisuudesta, joita verrataan historialliseen kontrollikohorttiin, jota on käsitelty nykyisellä 7 päivän AZA + VEN -standardilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
-
Chemnitz, Saksa, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für lnnere Medizin Ill
-
Cottbus, Saksa, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der TU Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik 1 Bereich Hamatologie
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V; Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
-
Leipzig, Saksa
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
-
Mönchengladbach, Saksa, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
-
München, Saksa, 80364
- Rotkreuzklinikum München, III. Medizinische Abteilung
-
München, Saksa, 81675
- Klinikum rechts der lsar der TU München, Klinik und Poliklinik für lnnere Medizin Ill
-
Sindelfingen, Saksa, 71065
- Kliniken Sindelfingen,Medizinische Klinik I
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Vahvistettu AML-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteereillä 2016
- Ei sovellu hoitoon tavallisella sytarabiinin ja antrasykliinin induktio-ohjelmalla iän tai muiden sairauksien vuoksi
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
Aiempi AML- tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoito jollakin seuraavista:
- Hypometyloiva aine (HMA)
- Kemoterapeuttinen aine
- Kimeerinen antigeenireseptori (CAR)-T-soluhoito
- Kokeelliset terapiat
- Huomautus: Hydroksiurean aiempi käyttö on sallittua
- Myeloproliferatiivisen kasvaimen (MPN) historia
- Akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) diagnoosi
- Edullisen riskin karyotyyppipoikkeavuuksien esiintyminen: t(15;17), t(8;21), inv(16) tai t(16;16)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VEN+AZA-5
Atsasitidiini (AZA) 75 mg/m2, d1-5 jokaisessa 28 päivän syklissä (SC) yhdessä Venetoclaxin (VEN) kanssa: 400 mg päivässä (suun kautta)
|
Jopa 6 sykliä: atsasitidiini (AZA) 75 mg/m2, d1-5 jokaisesta 28 päivän syklistä (SC) yhdessä Venetoclaxin (VEN) kanssa: 400 mg päivässä (suun kautta)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulosmitta on vasteprosentti, joka määritellään CR/CRi-suhteeksi enintään 6 hoitojakson jälkeen (paras vaste).
Aikaikkuna: paras vaste jopa 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Luuydinarvioinnit suoritetaan ainakin seulonnassa, syklin 1 lopussa, syklin 4 jälkeen ja syklin 6 jälkeen.
hoidon loppu (EOT).
Sairauden tilan/vasteen arvioinnin kriteerit noudattavat ELN-2022 -suosituksia.
|
paras vaste jopa 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CR- tai CRi-nopeus syklin 2 alkaessa
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
CR:n tai CRi:n määrä syklin 2 alkaessa. Sairauden tilan/vasteen arvioinnin kriteerit noudattavat European LeukemiaNet (ELN) - 2022 -suosituksia.
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
CR:n nopeus osittaisella hematologisella palautumisella (CRh) jopa 6 hoitojakson jälkeen
Aikaikkuna: jopa 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
CR:n nopeus osittaisella hematologisella palautumisella (CRh) jopa 6 hoitojakson jälkeen.
Sairauden tilan/vasteen arvioinnin kriteerit noudattavat ELN-2022-suosituksia.
|
jopa 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Aika hoidon aloittamisesta (C1D1) CR:n tai CRi:n saavuttamiseen
Aikaikkuna: hoidon alusta (C1D1) enintään 6 sykliin asti (kukin sykli on 28 päivää)
|
Aika hoidon aloittamisesta (C1D1) CR:n tai CRi:n saavuttamiseen.
Sairauden tilan/vasteen arvioinnin kriteerit noudattavat ELN-2022-suosituksia.
|
hoidon alusta (C1D1) enintään 6 sykliin asti (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: EOT:ssa jopa 6 hoitojakson jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Objektiivinen vasteprosentti (CR, CRh, CRi, MLFS).
Sairauden tilan/vasteen arvioinnin kriteerit noudattavat ELN-2022-suosituksia.
|
EOT:ssa jopa 6 hoitojakson jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta CR:n tai CRi:n uusiutumispäivään, hoidon epäonnistuminen (eli ei CR:tä tai CRi:tä enintään 6 hoitojakson jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää) tai taudin eteneminen, joka vaatii hoidon keskeyttämistä), tai kuolema mistä tahansa syystä .
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS), joka määritellään päivien lukumääränä hoidon aloittamisesta CR:n tai CRi:n uusiutumispäivään, hoidon epäonnistuminen (eli ei CR:tä tai CRi:tä 6 hoidon tai sairauden syklin jälkeen (kukin sykli on 28 päivää) eteneminen, joka vaatii hoidon lopettamista) tai kuolema mistä tahansa syystä.
|
Hoidon aloittamisesta CR:n tai CRi:n uusiutumispäivään, hoidon epäonnistuminen (eli ei CR:tä tai CRi:tä enintään 6 hoitojakson jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää) tai taudin eteneminen, joka vaatii hoidon keskeyttämistä), tai kuolema mistä tahansa syystä .
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. OS arvioidaan 3 kuukauden kuluttua viimeisen tutkimuksessa olevan potilaan hoidon päättymisestä.
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS), joka määritellään päivien lukumääränä hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. EOT:n jälkeen potilaita seurataan edelleen eloonjäämisen varmistamiseksi, kunnes tutkimus on päättynyt (= viimeinen potilas poissa, eli kun viimeinen elossa oleva potilas on saavuttanut 3 kuukauden seurantakäynnin EOT:n jälkeen). Siksi seurannan kesto voi vaihdella potilaiden välillä, mutta se on vähintään 3 kuukautta EOT:n jälkeen. |
Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. OS arvioidaan 3 kuukauden kuluttua viimeisen tutkimuksessa olevan potilaan hoidon päättymisestä.
|
|
Kuvaava arvio mitattavan jäännöstaudin (MRD) tasoista tutkimushoidossa, määritettynä kvantitatiivisella PCR:llä tai kohdistetulla seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Seulonnasta EOT:hen (enintään 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää))
|
Määritetään kvantitatiivisella PCR:llä tai kohdistetulla seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
Molekyyliprofilointi ja MRD-arviointi kaikille potilaille tehdään keskitetysti (Hämatologisches Diagnostiklabor, Universitätsklinikum Leipzig), ainakin seulonnassa, syklin 1 lopussa, syklin 4 jälkeen ja syklin 6 jälkeen.
hoidon loppu (EOT).
|
Seulonnasta EOT:hen (enintään 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää))
|
|
Aika lopettaa hoito
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta hoidon lopetuspäivään (enintään 6 syklin kuluessa (jokainen sykli on 28 päivää))
|
Aika hoidon lopettamiseen, joka määritellään päivien lukumääränä hoidon aloittamisesta hoidon ennenaikaiseen lopettamiseen.
Pysäytyspäivä on päivämäärä, jolloin ensimmäisen antamatta jääneen syklin olisi pitänyt alkaa aikataulun mukaisesti.
Tämä päätepiste analysoidaan kuoleman ja etenemisen tai uusiutumisen kanssa kilpailevana riskinä.
|
Hoidon aloittamisesta hoidon lopetuspäivään (enintään 6 syklin kuluessa (jokainen sykli on 28 päivää))
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vähintään yksi hoitokatkos
Aikaikkuna: Hoidon alusta EOT:hen (enintään 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää))
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vähintään yksi hoitokeskeytys, eli seuraavan syklin viivästyminen, ja hoidon keskeytysten kesto.
|
Hoidon alusta EOT:hen (enintään 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää))
|
|
Seuraavien syklien viivästyminen, annoksen pienentäminen tai tutkimuslääkkeen annon lyhentäminen/keskeytys
Aikaikkuna: Hoidon alusta EOT:hen (enintään 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää))
|
Seuraavien syklien viivästyminen, annoksen pienentäminen tai tutkimuslääkkeen annon lyhentäminen/keskeytys
|
Hoidon alusta EOT:hen (enintään 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää))
|
|
Potilaan sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: Hoidon alusta EOT:hen (enintään 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää))
|
Potilaan sairaalahoidon kesto, joka määritellään sairaalassa olopäivinä hoidon alusta EOT:hen asti.
|
Hoidon alusta EOT:hen (enintään 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää))
|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: Seulonnasta EOT:hen (enintään 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää))
|
EORTC:n (European Organisation for Research) laatimaa syöpäkohtaista Core Life Quality of Life -kyselylomaketta QLQ-C30 käytetään elämänlaadun mittaamiseen, seulonnassa ja kunkin syklin alussa sekä EOT:ssa.
|
Seulonnasta EOT:hen (enintään 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää))
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Hoidon alusta 35±7 päivään EOT:n jälkeen
|
Haittavaikutusten kuvaava analyysi kaikille potilaille, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä (IMP).
Haittatapahtumat dokumentoidaan ensimmäisen hoitosyklin päivästä 1 35±7 päivään EOT:n jälkeen.
|
Hoidon alusta 35±7 päivään EOT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Klaus Metzeler, Prof. Dr., Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VENAZA-5S
- 2022-501537-23-00 (Muu tunniste: EU CT Number (EMA,CTIS ))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .