Venetoclax em combinação com 5 dias de azacitidina em pacientes com LMA não tratados, não elegíveis para terapia de indução padrão (VENAZA-5S)
Um estudo piloto de braço único de Venetoclax em combinação com azacitidina de 5 dias em indivíduos virgens de tratamento com leucemia mielóide aguda que têm ≥18 anos de idade e não são elegíveis para terapia de indução padrão (VENAZA-5S PILOTO TRIAL)
A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma doença uniformemente fatal se não for tratada. A combinação de Venetoclax oral contínuo (VEN) e 7 dias de administração s.c. A azacitidina (AZA) por ciclo de 28 dias surgiu recentemente como o novo padrão de tratamento para pacientes com LMA inelegíveis para terapia de indução intensiva e foi amplamente adotado na Alemanha.
O teste piloto do VENAZA-5S visa reduzir o perfil de toxicidade hematológica relatado dessa combinação atualmente aprovada, preservando a eficácia, modificando a administração de AZA para 5 dias em cada ciclo. A hipótese é que essa modificação não interferirá nas taxas de resposta alcançadas pela combinação, mas sim melhorará a tolerabilidade e a adesão ao tratamento devido a menos infecções neutropênicas, menos interrupções de tratamento e hospitalizações e, assim, resultará em melhor qualidade de vida e longevidade favorável resultados a longo prazo em idosos ou pacientes com LMA comórbida. Este estudo piloto de braço único destina-se a gerar os primeiros dados sobre a eficácia e toxicidade de 5 dias AZA + VEN, que serão comparados a uma coorte de controle histórica tratada com o padrão atual de 7 dias AZA + VEN.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma doença uniformemente fatal se não for tratada. A combinação de Venetoclax oral contínuo (VEN) e 7 dias de administração s.c. A azacitidina (AZA) por ciclo de 28 dias surgiu recentemente como o novo padrão de tratamento para pacientes com LMA inelegíveis para terapia de indução intensiva e foi amplamente adotado na Alemanha.
O teste piloto do VENAZA-5S visa reduzir o perfil de toxicidade hematológica relatado dessa combinação atualmente aprovada, preservando a eficácia, modificando a administração de AZA para 5 dias em cada ciclo. A hipótese é que essa modificação não interferirá nas taxas de resposta alcançadas pela combinação, mas sim melhorará a tolerabilidade e a adesão ao tratamento devido a menos infecções neutropênicas, menos interrupções de tratamento e hospitalizações e, assim, resultará em melhor qualidade de vida e longevidade favorável resultados a longo prazo em idosos ou pacientes com LMA comórbida. Este estudo piloto de braço único destina-se a gerar os primeiros dados sobre a eficácia e toxicidade de 5 dias AZA + VEN, que serão comparados a uma coorte de controle histórica tratada com o padrão atual de 7 dias AZA + VEN.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
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Chemnitz, Alemanha, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für lnnere Medizin Ill
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Cottbus, Alemanha, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der TU Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik 1 Bereich Hamatologie
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V; Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
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Leipzig, Alemanha
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
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Mönchengladbach, Alemanha, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
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München, Alemanha, 80364
- Rotkreuzklinikum München, III. Medizinische Abteilung
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München, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der lsar der TU München, Klinik und Poliklinik für lnnere Medizin Ill
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Sindelfingen, Alemanha, 71065
- Kliniken Sindelfingen,Medizinische Klinik I
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico confirmado de LMA pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016
- Inelegível para tratamento com regime padrão de indução de citarabina e antraciclina devido à idade ou comorbidades
- Idade ≥ 18 anos
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
Principais Critérios de Exclusão:
Tratamento prévio para LMA ou síndrome mielodisplásica (SMD) com um dos seguintes:
- Agente hipometilante (HMA)
- Agente quimioterápico
- Terapia com células T do Receptor de Antígeno Quimérico (CAR)
- terapias experimentais
- Nota: O uso prévio de hidroxiureia é permitido
- História de neoplasia mieloproliferativa (MPN)
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA)
- Presença de anormalidades do cariótipo de risco favorável: t(15;17), t(8;21), inv(16) ou t(16;16)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: VEN+AZA-5
Azacitidina (AZA) 75 mg/m2, d1-5 de cada ciclo de 28 dias (SC) em combinação com Venetoclax (VEN): 400 mg diariamente (via oral)
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Até 6 ciclos: Azacitidina (AZA) 75 mg/m2, d1-5 de cada ciclo de 28 dias (SC) em combinação com Venetoclax (VEN): 400 mg diariamente (via oral)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A medida de resultado primário é a taxa de resposta definida como a taxa de CR/CRi após até 6 ciclos de terapia (melhor resposta).
Prazo: melhor resposta após até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias)
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As avaliações da medula óssea serão realizadas pelo menos na triagem, no final do ciclo 1, após o ciclo 4 e após o ciclo 6, respectivamente.
fim do tratamento (EOT).
Os critérios para avaliação do estado da doença/resposta seguem as recomendações do ELN-2022.
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melhor resposta após até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de CR ou CRi pelo início do ciclo 2
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Taxa de CR ou CRi no início do ciclo 2. Os critérios para avaliação do estado da doença/resposta seguem as recomendações da European LeukemiaNet (ELN) - 2022.
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Taxa de CR com recuperação hematológica parcial (CRh) após até 6 ciclos de terapia
Prazo: após até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias)
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Taxa de CR com recuperação hematológica parcial (CRh) após até 6 ciclos de terapia.
Os critérios para avaliação do estado da doença/resposta seguem as recomendações do ELN-2022.
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após até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias)
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Tempo desde o início do tratamento (C1D1) até a obtenção de CR ou CRi
Prazo: desde o início do tratamento (C1D1) até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias)
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Tempo desde o início do tratamento (C1D1) até a obtenção de CR ou CRi.
Os critérios para avaliação do estado da doença/resposta seguem as recomendações do ELN-2022.
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desde o início do tratamento (C1D1) até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias)
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: no EOT, após até 6 ciclos de terapia (cada ciclo é de 28 dias)
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Taxa de resposta objetiva (CR, CRh, CRi, MLFS).
Os critérios para avaliação do estado da doença/resposta seguem as recomendações do ELN-2022.
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no EOT, após até 6 ciclos de terapia (cada ciclo é de 28 dias)
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a data da recaída de CR ou CRi, falha do tratamento (ou seja, sem CR ou CRi após até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias) de terapia ou progressão da doença exigindo a descontinuação do tratamento) ou morte por qualquer causa .
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Sobrevida livre de eventos (EFS), definida como o número de dias desde o início do tratamento até a data da recaída de CR ou CRi, falha do tratamento (ou seja, sem CR ou CRi após 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias) de terapia ou doença progressão requerendo interrupção do tratamento) ou morte por qualquer causa.
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Desde o início do tratamento até a data da recaída de CR ou CRi, falha do tratamento (ou seja, sem CR ou CRi após até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias) de terapia ou progressão da doença exigindo a descontinuação do tratamento) ou morte por qualquer causa .
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a data da morte por qualquer causa. A OS será avaliada até 3 meses após o término do tratamento do último paciente do estudo.
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Sobrevida global (OS), definida como o número de dias desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa. Após o EOT, os pacientes serão acompanhados para sobrevivência até o final do estudo (= último paciente a sair, ou seja, quando o último paciente sobrevivente atingir a visita de acompanhamento de 3 meses após o EOT). Portanto, a duração do acompanhamento pode diferir entre os pacientes, mas é de pelo menos 3 meses após o EOT. |
Desde o início do tratamento até a data da morte por qualquer causa. A OS será avaliada até 3 meses após o término do tratamento do último paciente do estudo.
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Avaliação descritiva dos níveis mensuráveis de doença residual (MRD) no tratamento do estudo, determinada por PCR quantitativo ou sequenciamento direcionado de próxima geração
Prazo: Da triagem até o EOT (após até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias))
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Determinado por PCR quantitativo ou sequenciamento direcionado de próxima geração.
O perfil molecular e avaliação MRD de todos os pacientes serão realizados centralmente (Hämatologisches Diagnostiklabor, Universitätsklinikum Leipzig), pelo menos na triagem, no final do ciclo 1, após o ciclo 4 e após o ciclo 6 resp.
fim do tratamento (EOT).
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Da triagem até o EOT (após até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias))
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Tempo para interrupção do tratamento
Prazo: Do início do tratamento até o dia da interrupção do tratamento (em até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias))
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Tempo até a interrupção do tratamento, definido como o número de dias desde o início do tratamento até a interrupção prematura do tratamento.
A data de parada é a data em que o primeiro ciclo que não foi dado deveria ter começado conforme programado.
Este endpoint será analisado com morte e progressão ou recaída como risco competitivo.
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Do início do tratamento até o dia da interrupção do tratamento (em até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias))
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Taxa de pacientes com pelo menos uma interrupção do tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até EOT (após até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias))
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Taxa de pacientes com pelo menos uma interrupção do tratamento, ou seja, atraso do próximo ciclo e duração das interrupções do tratamento.
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Desde o início do tratamento até EOT (após até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias))
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Atraso dos ciclos subsequentes, reduções de dose ou encurtamento/interrupção da administração do medicamento em estudo
Prazo: Desde o início do tratamento até EOT (após até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias))
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Atraso dos ciclos subsequentes, reduções de dose ou encurtamento/interrupção da administração do medicamento em estudo
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Desde o início do tratamento até EOT (após até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias))
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Duração da internação do paciente
Prazo: Desde o início do tratamento até EOT (após até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias))
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Duração da hospitalização do paciente, definida como dias no hospital desde o início do tratamento até o EOT.
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Desde o início do tratamento até EOT (após até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias))
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Qualidade de vida (QV)
Prazo: Da triagem até o EOT (após até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias))
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O questionário QLQ-C30 de qualidade de vida específico para câncer estabelecido da EORTC (Organização Européia para Pesquisa) será usado para medição de qualidade de vida, na triagem e no início de cada ciclo e no EOT.
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Da triagem até o EOT (após até 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias))
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Eventos Adversos [Segurança e Tolerabilidade]
Prazo: Desde o início do tratamento até 35±7 dias após a EOT
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Análise descritiva de eventos adversos para todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do medicamento experimental (PIM).
Os eventos adversos serão documentados desde o primeiro dia do primeiro ciclo de tratamento até 35 ± 7 dias após o EOT.
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Desde o início do tratamento até 35±7 dias após a EOT
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Klaus Metzeler, Prof. Dr., Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VENAZA-5S
- 2022-501537-23-00 (Outro identificador: EU CT Number (EMA,CTIS ))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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