Venetoclax in Kombination mit 5 Tagen Azacitidin bei unbehandelten AML-Patienten, die nicht für eine Standard-Induktionstherapie geeignet sind (VENAZA-5S)
Eine einarmige Pilotstudie zu Venetoclax in Kombination mit 5 Tagen Azacitidin bei behandlungsnaiven Probanden mit akuter myeloischer Leukämie, die ≥ 18 Jahre alt sind und nicht für eine Standard-Induktionstherapie in Frage kommen (VENAZA-5S PILOT TRIAL)
Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine durchweg tödliche Krankheit, wenn sie nicht behandelt wird. Die Kombination aus kontinuierlichem oralen Venetoclax (VEN) und 7 Tagen s.c. Azacitidin (AZA) pro 28-Tage-Zyklus hat sich kürzlich als neuer Behandlungsstandard für AML-Patienten herausgestellt, die für eine intensive Induktionstherapie nicht in Frage kommen, und wurde in Deutschland weit verbreitet.
Die VENAZA-5S-Pilotstudie zielt darauf ab, das gemeldete hämatologische Toxizitätsprofil dieser derzeit zugelassenen Kombination zu reduzieren und gleichzeitig die Wirksamkeit zu erhalten, indem die AZA-Verabreichung auf 5 Tage in jedem Zyklus geändert wird. Die Hypothese ist, dass diese Modifikation die durch die Kombination erzielten Ansprechraten nicht beeinträchtigt, sondern eher die Verträglichkeit und Therapietreue durch weniger neutropenische Infektionen, weniger Behandlungsunterbrechungen und Krankenhausaufenthalte verbessert und somit zu einer besseren Lebensqualität und günstigen Langzeitwirkung führt. Langzeitergebnisse bei älteren oder komorbiden AML-Patienten. Diese einarmige Pilotstudie soll erste Daten zur Wirksamkeit und Toxizität von 5 Tagen AZA + VEN generieren, die mit einer historischen Kontrollkohorte verglichen werden, die mit dem aktuellen Standard von 7 Tagen AZA + VEN behandelt wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine durchweg tödliche Krankheit, wenn sie nicht behandelt wird. Die Kombination aus kontinuierlichem oralem Venetoclax (VEN) und 7 Tagen s.c. Azacitidin (AZA) pro 28-Tage-Zyklus hat sich kürzlich als neuer Behandlungsstandard für AML-Patienten herausgestellt, für die eine intensive Induktionstherapie nicht in Frage kommt, und ist in Deutschland weit verbreitet.
Die VENAZA-5S-Pilotstudie zielt darauf ab, das gemeldete hämatologische Toxizitätsprofil dieser derzeit zugelassenen Kombination zu reduzieren und gleichzeitig die Wirksamkeit aufrechtzuerhalten, indem die AZA-Verabreichung auf 5 Tage innerhalb jedes Zyklus geändert wird. Die Hypothese ist, dass diese Modifikation die durch die Kombination erreichten Ansprechraten nicht beeinträchtigt, sondern vielmehr die Verträglichkeit und Therapietreue aufgrund weniger neutropenischer Infektionen, weniger Behandlungsunterbrechungen und Krankenhausaufenthalten verbessert und somit zu einer besseren Lebensqualität und günstigen Langzeitergebnissen führt. Langzeitergebnisse bei älteren oder komorbiden AML-Patienten. Diese einarmige Pilotstudie soll erste Daten zur Wirksamkeit und Toxizität von 5 Tagen AZA + VEN generieren, die mit einer historischen Kontrollkohorte verglichen werden, die mit dem aktuellen Standard von 7 Tagen AZA + VEN behandelt wurde.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Berlin, Deutschland, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
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Chemnitz, Deutschland, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für lnnere Medizin Ill
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Cottbus, Deutschland, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
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Dresden, Deutschland, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der TU Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik 1 Bereich Hamatologie
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Heidelberg, Deutschland, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V; Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
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Leipzig, Deutschland
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
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Mönchengladbach, Deutschland, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
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München, Deutschland, 80364
- Rotkreuzklinikum München, III. Medizinische Abteilung
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München, Deutschland, 81675
- Klinikum rechts der lsar der TU München, Klinik und Poliklinik für lnnere Medizin Ill
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Sindelfingen, Deutschland, 71065
- Kliniken Sindelfingen,Medizinische Klinik I
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Bestätigte Diagnose von AML nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016
- Aufgrund des Alters oder von Komorbiditäten nicht für eine Behandlung mit einem standardmäßigen Cytarabin- und Anthrazyklin-Induktionsschema geeignet
- Alter ≥ 18 Jahre
- Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
Wichtige Ausschlusskriterien:
Vorherige Behandlung von AML oder myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit einem der folgenden:
- Hypomethylierungsmittel (HMA)
- Chemotherapeutikum
- Chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie
- Experimentelle Therapien
- Hinweis: Die vorherige Verwendung von Hydroxyharnstoff ist erlaubt
- Geschichte des myeloproliferativen Neoplasmas (MPN)
- Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie (APL)
- Vorhandensein von Anomalien des Karyotyps mit günstigem Risiko: t(15;17), t(8;21), inv(16) oder t(16;16)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: VEN+AZA-5
Azacitidin (AZA) 75 mg/m2, d1-5 jedes 28-Tage-Zyklus (SC) in Kombination mit Venetoclax (VEN): 400 mg täglich (oral)
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Bis zu 6 Zyklen: Azacitidin (AZA) 75 mg/m2, d1-5 jedes 28-tägigen Zyklus (SC) in Kombination mit Venetoclax (VEN): 400 mg täglich (oral)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Der primäre Endpunkt ist die Ansprechrate, definiert als CR/CRi-Rate nach bis zu 6 Therapiezyklen (bestes Ansprechen).
Zeitfenster: bestes Ansprechen nach bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Knochenmarkuntersuchungen werden mindestens beim Screening, am Ende von Zyklus 1, nach Zyklus 4 und nach Zyklus 6 bzw.
Ende der Behandlung (EOT).
Kriterien für die Beurteilung des Krankheitsstatus/Ansprechens folgen den ELN-2022-Empfehlungen.
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bestes Ansprechen nach bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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CR- oder CRi-Rate zu Beginn von Zyklus 2
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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CR- oder CRi-Rate zu Beginn von Zyklus 2. Kriterien für den Krankheitsstatus/die Bewertung des Ansprechens folgen den Empfehlungen des European LeukemiaNet (ELN) – 2022.
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Am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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CR-Rate mit partieller hämatologischer Erholung (CRh) nach bis zu 6 Therapiezyklen
Zeitfenster: nach bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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CR-Rate mit partieller hämatologischer Erholung (CRh) nach bis zu 6 Therapiezyklen.
Kriterien für den Krankheitsstatus/die Bewertung des Ansprechens folgen den ELN-2022-Empfehlungen.
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nach bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Zeit vom Beginn der Behandlung (C1D1) bis zum Erreichen von CR oder CRi
Zeitfenster: ab Behandlungsbeginn (C1D1) bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Zeit vom Beginn der Behandlung (C1D1) bis zum Erreichen von CR oder CRi.
Kriterien für den Krankheitsstatus/die Bewertung des Ansprechens folgen den ELN-2022-Empfehlungen.
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ab Behandlungsbeginn (C1D1) bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: bei EOT, nach bis zu 6 Therapiezyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Objektive Ansprechrate (CR, CRh, CRi, MLFS).
Kriterien für den Krankheitsstatus/die Bewertung des Ansprechens folgen den ELN-2022-Empfehlungen.
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bei EOT, nach bis zu 6 Therapiezyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des Rückfalls von CR oder CRi, Therapieversagen (d. h. kein CR oder CRi nach bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) der Therapie oder Krankheitsprogression, die einen Abbruch der Behandlung erfordert) oder Tod jeglicher Ursache .
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Ereignisfreies Überleben (EFS), definiert als die Anzahl der Tage vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des Rückfalls von CR oder CRi, Therapieversagen (d. h. kein CR oder CRi nach 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) Therapie oder Krankheit Fortschreiten, das einen Abbruch der Behandlung erfordert) oder Tod jeglicher Ursache.
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des Rückfalls von CR oder CRi, Therapieversagen (d. h. kein CR oder CRi nach bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) der Therapie oder Krankheitsprogression, die einen Abbruch der Behandlung erfordert) oder Tod jeglicher Ursache .
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. OS wird bis 3 Monate nach Ende der Behandlung des letzten Patienten in der Studie bewertet.
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Gesamtüberleben (OS), definiert als die Anzahl der Tage vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Nach EOT werden die Patienten bis zum Ende der Studie (= letzter Patient aus, d. h. wenn der letzte überlebende Patient den 3-Monats-Follow-up-Besuch nach EOT erreicht hat) weiter hinsichtlich des Überlebens nachbeobachtet. Daher kann die Dauer der Nachbeobachtung von Patient zu Patient unterschiedlich sein, beträgt jedoch mindestens 3 Monate nach EOT. |
Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. OS wird bis 3 Monate nach Ende der Behandlung des letzten Patienten in der Studie bewertet.
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Beschreibende Bewertung der messbaren Resterkrankungsgrade (MRD) unter Studienbehandlung, bestimmt durch quantitative PCR oder gezielte Next-Generation-Sequenzierung
Zeitfenster: Vom Screening bis EOT (nach bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage))
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Bestimmt durch quantitative PCR oder gezielte Next-Generation-Sequenzierung.
Molekulares Profiling und MRD-Beurteilung aller Patienten werden zentral durchgeführt (Hämatologisches Diagnostiklabor, Universitätsklinikum Leipzig), mindestens beim Screening, am Ende von Zyklus 1, nach Zyklus 4 und nach Zyklus 6 bzw.
Ende der Behandlung (EOT).
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Vom Screening bis EOT (nach bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage))
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Zeit bis zum Absetzen der Behandlung
Zeitfenster: Vom Behandlungsbeginn bis zum Tag des Behandlungsabbruchs (innerhalb von bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage))
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Zeit bis zum Absetzen der Behandlung, definiert als die Anzahl der Tage vom Beginn der Behandlung bis zum vorzeitigen Abbruch der Behandlung.
Das Stoppdatum ist das Datum, an dem der erste Zyklus, der nicht gegeben wurde, wie geplant begonnen haben sollte.
Dieser Endpunkt wird mit Tod und Progression oder Rückfall als konkurrierendem Risiko analysiert.
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Vom Behandlungsbeginn bis zum Tag des Behandlungsabbruchs (innerhalb von bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage))
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Rate der Patienten mit mindestens einer Behandlungsunterbrechung
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis EOT (nach bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage))
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Rate der Patienten mit mindestens einer Behandlungsunterbrechung, d. h. einer Verzögerung des nächsten Zyklus, und Dauer der Behandlungsunterbrechungen.
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Von Behandlungsbeginn bis EOT (nach bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage))
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Verzögerung nachfolgender Zyklen, Dosisreduktionen oder Verkürzung/Unterbrechung der Verabreichung des Studienmedikaments
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis EOT (nach bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage))
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Verzögerung nachfolgender Zyklen, Dosisreduktionen oder Verkürzung/Unterbrechung der Verabreichung des Studienmedikaments
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Von Behandlungsbeginn bis EOT (nach bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage))
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Dauer des Krankenhausaufenthalts des Patienten
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis EOT (nach bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage))
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Dauer des Krankenhausaufenthalts des Patienten, definiert als Tage im Krankenhaus vom Beginn der Behandlung bis zum EOT.
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Von Behandlungsbeginn bis EOT (nach bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage))
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Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Vom Screening bis EOT (nach bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage))
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Der etablierte krebsspezifische Core Quality of Life-Fragebogen QLQ-C30 der EORTC (European Organization for Research) wird zur QoL-Messung, beim Screening und zu Beginn jedes Zyklus und bei EOT verwendet.
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Vom Screening bis EOT (nach bis zu 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage))
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn bis 35 ± 7 Tage nach EOT
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Deskriptive Analyse der unerwünschten Ereignisse für alle Patienten, die mindestens eine Dosis des Prüfpräparats (IMP) erhalten haben.
Unerwünschte Ereignisse werden ab Tag 1 des ersten Behandlungszyklus bis 35 ± 7 Tage nach EOT dokumentiert.
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Ab Behandlungsbeginn bis 35 ± 7 Tage nach EOT
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Klaus Metzeler, Prof. Dr., Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- VENAZA-5S
- 2022-501537-23-00 (Andere Kennung: EU CT Number (EMA,CTIS ))
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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