Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax i kombinasjon med 5 dager azacitidin hos ubehandlede AML-pasienter, ikke kvalifisert for standard induksjonsterapi (VENAZA-5S)

3. august 2023 oppdatert av: Klaus Metzeler, University of Leipzig

En enkeltarms pilotstudie av Venetoclax i kombinasjon med 5 dager azacitidin hos behandlingsnaive pasienter med akutt myelogen leukemi som er ≥18 år og ikke kvalifisert for standard induksjonsterapi (VENAZA-5S PILOTPRØVING)

Akutt myeloid leukemi (AML) er en ensartet dødelig sykdom hvis den ikke behandles. Kombinasjonen av kontinuerlig oral Venetoclax (VEN) og 7 dager s.c. Azacitidin (AZA) per 28-dagers syklus har nylig dukket opp som den nye standarden for omsorg for AML-pasienter som ikke er kvalifisert for intensiv induksjonsterapi, og har blitt bredt adoptert i Tyskland.

VENAZA-5S-pilotforsøket tar sikte på å redusere den rapporterte hematologiske toksisitetsprofilen til denne nå godkjente kombinasjonen, samtidig som effektiviteten bevares, ved å modifisere AZA-administrasjonen til 5 dager i hver syklus. Hypotesen er at denne modifikasjonen ikke vil forstyrre responsratene oppnådd ved kombinasjonen, men snarere vil forbedre tolerabilitet og behandlingsetterlevelse på grunn av færre nøytropene infeksjoner, færre behandlingsavbrudd og sykehusinnleggelser, og dermed resultere i bedre livskvalitet og gunstig langtids- terminutfall hos eldre eller komorbide AML-pasienter. Denne enarmspilotstudien er ment å generere første data om effekt og toksisitet av 5 dager AZA + VEN, som vil bli sammenlignet med en historisk kontrollkohort behandlet med gjeldende standard på 7 dager AZA + VEN.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt myeloid leukemi (AML) er en ensartet dødelig sykdom hvis den ikke behandles. Kombinasjonen av kontinuerlig oral Venetoclax (VEN) og 7 dager s.c. Azacitidin (AZA) per 28-dagers syklus har nylig dukket opp som den nye standarden for omsorg for AML-pasienter som ikke er kvalifisert for intensiv induksjonsterapi, og har blitt bredt adoptert i Tyskland.

VENAZA-5S-pilotforsøket tar sikte på å redusere den rapporterte hematologiske toksisitetsprofilen til denne nå godkjente kombinasjonen, samtidig som effektiviteten bevares, ved å modifisere AZA-administrasjonen til 5 dager i hver syklus. Hypotesen er at denne modifikasjonen ikke vil forstyrre responsratene oppnådd ved kombinasjonen, men snarere vil forbedre tolerabilitet og behandlingsetterlevelse på grunn av færre nøytropene infeksjoner, færre behandlingsavbrudd og sykehusinnleggelser, og dermed resultere i bedre livskvalitet og gunstig langtids- terminutfall hos eldre eller komorbide AML-pasienter. Denne enarmspilotstudien er ment å generere første data om effekt og toksisitet av 5 dager AZA + VEN, som vil bli sammenlignet med en historisk kontrollkohort behandlet med gjeldende standard på 7 dager AZA + VEN.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
      • Chemnitz, Tyskland, 09116
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Klinikum Chemnitz gGmbH Klinik für lnnere Medizin Ill
      • Cottbus, Tyskland, 03048
        • Rekruttering
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH
        • Ta kontakt med:
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der TU Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik 1 Bereich Hamatologie
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V; Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
      • Leipzig, Tyskland
      • Mönchengladbach, Tyskland, 41063
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
      • München, Tyskland, 80364
        • Rekruttering
        • Rotkreuzklinikum München, III. Medizinische Abteilung
        • Ta kontakt med:
      • München, Tyskland, 81675
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Klinikum rechts der lsar der TU München, Klinik und Poliklinik für lnnere Medizin Ill
      • Sindelfingen, Tyskland, 71065
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Kliniken Sindelfingen,Medizinische Klinik I

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Bekreftet diagnose av AML av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier 2016
  • Ikke kvalifisert for behandling med et standard cytarabin- og antracyklin-induksjonsregime på grunn av alder eller komorbiditeter
  • Alder ≥ 18 år
  • Forventet levealder på minst 12 uker

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for AML eller myelodysplastisk syndrom (MDS) med ett av følgende:

    • Hypometyleringsmiddel (HMA)
    • Kjemoterapeutisk middel
    • Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T-celleterapi
    • Eksperimentelle terapier
    • Merk: Tidligere bruk av hydroksyurea er tillatt
  • Historie med myeloproliferativ neoplasma (MPN)
  • Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL)
  • Tilstedeværelse av karyotypeavvik med gunstig risiko: t(15;17), t(8;21), inv(16) eller t(16;16)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VEN+AZA-5
Azacitidin (AZA) 75 mg/m2, d1-5 av hver 28-dagers syklus (SC) i kombinasjon med Venetoclax (VEN): 400 mg daglig (oralt)
Legemiddel: VEN+AZA-5
Opptil 6 sykluser: Azacitidin (AZA) 75 mg/m2, d1-5 av hver 28-dagers syklus (SC) i kombinasjon med Venetoclax (VEN): 400 mg daglig (oralt)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære utfallsmålet er responsraten definert som raten av CR/CRi etter opptil 6 behandlingssykluser (beste respons).
Tidsramme: best respons etter opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager)
Benmargsvurderinger vil bli utført minst ved screening, ved slutten av syklus 1, etter syklus 4 og etter syklus 6 hhv. avsluttet behandling (EOT). Kriterier for vurdering av sykdomsstatus/respons følger ELN-2022-anbefalingene.
best respons etter opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hastighet for CR eller CRi ved initiering av syklus 2
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Frekvens for CR eller CRi ved initiering av syklus 2. Kriterier for sykdomsstatus/responsvurdering følger anbefalingene fra European LeukemiaNet (ELN) - 2022.
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Frekvens av CR med delvis hematologisk utvinning (CRh) etter opptil 6 sykluser med terapi
Tidsramme: etter opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager)
Frekvens av CR med delvis hematologisk utvinning (CRh) etter opptil 6 behandlingssykluser. Kriterier for sykdomsstatus/responsvurdering følger ELN-2022-anbefalingene.
etter opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager)
Tid fra oppstart av behandling (C1D1) til oppnåelse av CR eller CRi
Tidsramme: fra behandlingsstart (C1D1) til opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager)
Tid fra oppstart av behandling (C1D1) til oppnåelse av CR eller CRi. Kriterier for sykdomsstatus/responsvurdering følger ELN-2022-anbefalingene.
fra behandlingsstart (C1D1) til opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager)
Objektiv svarprosent
Tidsramme: ved EOT, etter opptil 6 sykluser terapi (hver syklus er 28 dager)
Objektiv responsrate (CR, CRh, CRi, MLFS). Kriterier for sykdomsstatus/responsvurdering følger ELN-2022-anbefalingene.
ved EOT, etter opptil 6 sykluser terapi (hver syklus er 28 dager)
Eventfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for tilbakefall fra CR eller CRi, behandlingssvikt (dvs. ingen CR eller CRi etter opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager) med terapi eller sykdomsprogresjon som krever seponering av behandlingen), eller død av enhver årsak .
Hendelsesfri overlevelse (EFS), definert som antall dager fra behandlingsstart til dato for tilbakefall fra CR eller CRi, behandlingssvikt (dvs. ingen CR eller CRi etter 6 sykluser (hver syklus er 28 dager) med terapi eller sykdom progresjon som krever seponering av behandlingen), eller død av en hvilken som helst årsak.
Fra behandlingsstart til dato for tilbakefall fra CR eller CRi, behandlingssvikt (dvs. ingen CR eller CRi etter opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager) med terapi eller sykdomsprogresjon som krever seponering av behandlingen), eller død av enhver årsak .
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra start av behandling til dato for død uansett årsak. OS vil bli vurdert inntil 3 måneder etter avsluttet behandling av den siste pasienten i studien.

Total overlevelse (OS), definert som antall dager fra behandlingsstart til død uansett årsak.

Etter EOT vil pasientene følges opp videre for overlevelse til slutten av studien er nådd (= siste pasient ute, dvs. når siste overlevende pasient har nådd 3-måneders oppfølgingsbesøk etter EOT). Derfor kan varigheten av oppfølgingen variere mellom pasientene, men er minst 3 måneder etter EOT.
Fra start av behandling til dato for død uansett årsak. OS vil bli vurdert inntil 3 måneder etter avsluttet behandling av den siste pasienten i studien.
Beskrivende vurdering av målbare restsykdomsnivåer (MRD) ved studiebehandling, bestemt ved kvantitativ PCR eller målrettet neste generasjons sekvensering
Tidsramme: Fra screening til EOT (etter opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager))
Bestemmes ved kvantitativ PCR eller målrettet neste generasjons sekvensering. Molekylær profilering og MRD-vurdering av alle pasienter vil bli utført sentralt (Hämatologisches Diagnostiklabor, Universitätsklinikum Leipzig), i hvert fall ved screening, ved slutten av syklus 1, etter syklus 4 og etter syklus 6 hhv. avsluttet behandling (EOT).
Fra screening til EOT (etter opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager))
Tid til seponering av behandlingen
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsdagen seponeres (innen opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager))
Tid til behandlingsavbrudd, definert som antall dager fra behandlingsstart til for tidlig stopp av behandlingen. Stoppdatoen er datoen den første syklusen som ikke ble gitt, skulle ha startet som planlagt. Dette endepunktet vil bli analysert med død og progresjon eller tilbakefall som konkurrerende risiko.
Fra behandlingsstart til behandlingsdagen seponeres (innen opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager))
Hyppighet av pasienter med minst ett behandlingsavbrudd
Tidsramme: Fra behandlingsstart til EOT (etter opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager))
Hyppigheten av pasienter med minst ett behandlingsavbrudd, dvs. en forsinkelse av neste syklus, og varigheten av behandlingsavbrudd.
Fra behandlingsstart til EOT (etter opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager))
Forsinkelse av påfølgende sykluser, dosereduksjoner eller forkorting/avbrudd av administrering av studiemedisin
Tidsramme: Fra behandlingsstart til EOT (etter opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager))
Forsinkelse av påfølgende sykluser, dosereduksjoner eller forkorting/avbrudd av administrering av studiemedisin
Fra behandlingsstart til EOT (etter opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager))
Varighet av pasientinnleggelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til EOT (etter opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager))
Varighet av pasientinnleggelse, definert som dager i sykehus fra behandlingsstart til EOT.
Fra behandlingsstart til EOT (etter opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager))
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Fra screening til EOT (etter opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager))
Det etablerte kreftspesifikke Core Quality of Life-spørreskjemaet QLQ-C30 fra EORTC (European Organization for Research) vil bli brukt til QoL-måling, ved screening og i begynnelsen av hver syklus og ved EOT.
Fra screening til EOT (etter opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager))

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 35±7 dager etter EOT
Beskrivende analyse av uønskede hendelser for alle pasienter som har fått minst én dose forsøksmedisin (IMP). Bivirkninger vil bli dokumentert fra dag 1 av første behandlingssyklus til 35±7 dager etter EOT.
Fra behandlingsstart til 35±7 dager etter EOT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Leipzig

Samarbeidspartnere

AbbVie
University Hospital Leipzig, Hematology Diagnostics Laboratory
University of Leipzig, Clinical Trial Centre (ZKS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Klaus Metzeler, Prof. Dr., Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VENAZA-5S
  • 2022-501537-23-00 (Annen identifikator: EU CT Number (EMA,CTIS ))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i publikasjoner av denne studien, etter avidentifikasjon

IPD-delingstidsramme

Begynner 3 måneder og slutter 3 år etter publisering av artikkelen

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere som gir et metodisk godt forslag til metaanalyse av individuelle deltakeres data.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi (AML)

Kliniske studier på VEN+AZA-5

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere