軽度から中等度のアルツハイマー型認知症患者を対象とした研究

包含基準:

潜在的な研究対象者は、研究で無作為化されるために次の基準を満たさなければなりません:

1. 60 歳以上 85 歳以下で、性別、人種、民族に制限はありません。
2. -インフォームドコンセントを提供し、認知能力および機能能力のテストを含む研究要件を順守することができ、喜んで。

3. -スクリーニングで得られた陽性アミロイドPETに基づく、またはADと一致するスクリーニング訪問前の6か月以内に取得された過去の陽性アミロイドPETに基づく、スクリーニング時のADの確認。 過去のアミロイド PET 画像を含める場合

   1. -スクリーニング前の6か月以内に、被験者の症状および認知能力に臨床的に重大な変化があってはなりません。
   2. 過去の陽性アミロイド PET の品質と精度は、中央の画像センターによって確認される必要があります。
4. -スクリーニング時にアミロイドPETを取得する意思があり、可能である（スクリーニングの6か月以内に歴史的な適切なアミロイドPETが利用できない場合）ADを確認し、潜在的な有効性測定として31週目および143週目に。
5. -スクリーニング時、3回目の投与から1年後（55週目）および2年後（101週目）、および10回目の投与後1年目（143週目/ EOS）に磁気共鳴画像法（MRI）を撮影する意思があり、可能である安全対策。
6. 男性（精管切除されていないものおよび精管切除されたもの）は、研究中のバリア避妊法を使用することに同意する必要があります 研究治験治療の最後の投与の30日後まで。

7. 女性は次の基準のいずれかを満たす必要があります。

   a.どちらも出産の可能性があり、許容できる避妊方法を使用することに同意します。 許容される避妊方法は次のとおりです。

   私。 -スクリーニング訪問から少なくとも30日までの異性間性交の禁欲 治験治療の最後の投与後

   ii. -スクリーニング訪問の少なくとも28日前から研究治験治療の最後の投与の少なくとも30日後まで使用される、次の非常に効果的な避妊方法の1つ：

   • 全身避妊薬（経口避妊薬の組み合わせ、注射/インプラント/挿入可能なホルモン避妊製品、または経皮パッチ）
   • 子宮内避妊器具（ホルモンの有無にかかわらず）
   • -スクリーニング訪問の少なくとも6か月前に精管切除された男性パートナーと一緒に使用される男性用コンドーム

   iii. 以下の二重バリア避妊法のいずれかで、スクリーニング来院から研究治験治療の最終投与後少なくとも30日まで使用されます。

   • 横隔膜と殺精子剤と同時に使用される男性用コンドーム
   • 子宮頸管キャップと殺精子剤と同時に使用される男性用コンドーム

   また

   b. -外科的に無菌（すなわち、子宮全摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けた）と定義された非出産の可能性がある、または閉経後の状態にある（つまり、少なくとも1年間月経がなく、別の原因に起因しない、以前のスクリーニング訪問へ）

8. 被験者が研究パートナーを必要とする場合、彼/彼女は信頼できなければならず、参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供し、参加者と頻繁に連絡を取ります。 研究パートナーは、日常の活動や認知能力など、被験者の全体的な機能と行動に精通している必要があります。
9. 話す、読む、書くことができる（認知テスト用）。
10. -国立老化研究所-アルツハイマー病協会（NIA-AA）基準に基づく、有資格の臨床医によるADの可能性または可能性の臨床診断。
11. -スクリーニングおよびベースラインでの0.5〜2のCDRグローバルスコアによる、少なくとも軽度の認知症の臨床診断
12. 14〜26のMini-Mental State Examination（MMSE）スコアおよびスクリーニングおよびベースラインでのADAS-cog11スコアが12を超える。
13. -必要に応じて白血球アフェレーシスを受ける意思と能力があります。
14. d HLAジェノタイピングおよびPaxGene RNAを受けることに同意する。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加から除外されます。

1. -以前の免疫療法、および特にAβに対するT細胞または抗体応答を誘発する可能性のある治療法は、ADまたはその他の状態について、研究中またはFDAによって承認されているかどうかにかかわらず.

2. 中枢神経系関連の除外:

   1. せん妄、AD 以外の認知症または認知障害、またはその他の脳障害。
   2. -統合失調症、双極性障害または大うつ病性障害などの主要な精神障害を有する被験者、またはスクリーニング訪問時の精神医学的相談に基づく現在のアルコールまたは薬物乱用。
   3. -Neuropsychiatric Inventory（NPI-Q）の合計スコアが14以上、またはいずれかのNPIドメインで4以上のスコア（臨床的に重要な精神神経症状）。 無関心スコア≧4 許容範囲。
   4. -調査員の意見で自殺の危険がある、または被験者がコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）の「自殺念慮」項目4または5に「はい」と回答する（評価時）スクリーニング訪問時または過去2年以内に自殺未遂。
   5. -修正されたHachinski Scale10スコア> 4または過去5年以内の脳卒中の証拠。
   6. -病歴または登録基準による神経画像検査の除外：動静脈奇形、脳質量、脳アミロイド血管症（CAA）の示唆的な変化、動脈瘤、または出血のリスクを高めるその他の変化、複数の脳大出血、またはその他の脳血管合併症と主任研究者が判断した場合および/または認知症状を説明する安全性判断委員会。
   7. MRI関連の除外基準：4つ以上のラクナ梗塞、グレードIIIの白質高信号（ファゼカススケール）、頭蓋内腫瘤、正常圧水頭症の証拠、または安全性または認知障害の原因に影響を与える可能性のあるその他の解剖学的所見、およびMRIスキャンの禁忌、埋め込み型の金属製デバイス (例: MRI に安全でない心臓ペースメーカーまたは神経刺激装置、一部の人工関節、金属製のピン、手術用クリップ、またはその他の埋め込み型の金属部品)、または閉所恐怖症または限られたスペースでの不快感を含む。
   8. -研究に参加するための同意に署名する前の2年間の中等度以上の外傷性脳損傷の病歴。
   9. -脳腫瘍、硬膜下血腫、または他の臨床的に重要な（研究者の判断で）MRIのスペース占有病変の病歴。
   10. 発作性障害の病歴。
   11. PETスキャンまたはプロトコル検査手順の禁忌。

3. 全身関連の除外:

   1. -既知の自己免疫疾患（適切に治療された甲状腺機能低下症および安定した関節リウマチが許可されている）、抗核抗体で1:80を超えるバイオマーカー、リウマチ因子で20 IU / mL（または1:80）、抗好中球細胞質抗体で26 AU / mL;または注入された細胞の関連製品に対するアレルギー反応の病歴。
   2. -現在の悪性腫瘍、ただし非侵襲性（ステージ0またはステージ1）の基底および扁平上皮癌を除き、切除が計画されています。 以前に悪性腫瘍の治療に成功し、再発の可能性を排除するのに十分な追跡調査を行った被験者は、治験責任医師の裁量で登録することができます。
   3. -HIV、HBV、またはHCVの病歴または現在（C型肝炎抗体陽性の被験者が寛解状態にあり、ウイルス学的反応が持続していない限り、HCV治療の完了後12週間以上の高感度アッセイを使用した検出不能なHCV RNAレベルによって証明されます）。
   4. 高感度テストを使用した C 反応性タンパク質の上昇 (>5.0 mg/L)。
   5. 発熱、進行中の病気や感染の徴候や症状、または診断された感染症。
   6. -白血球除去療法または治験薬（ALZN002またはプラセボ）投与から4週間以内の予防接種。
   7. 最近 (過去 8 週間) の献血または失血 (>400 cc)。
   8. インスリン依存性糖尿病

4. 以下の医薬品は、記載された例外を除いて除外されます。

   1. -コリンエステラーゼ阻害剤、メマンチンHCl、またはスクリーニングから60日以内の認知喪失の治療のための他の薬物の開始、用量がスクリーニング前の60日を超えて安定しており、研究参加全体を通して安定したままであると予想される場合を除く
   2. ジフェンヒドラミンおよび/またはアセトアミノフェンの投与は、注入前および/または注入後の投与は禁止されています。有害な経験の即時治療および/またはその後の投与前の予防に適切であると判断された. また、スポンサーの専門家パネルおよび安全性判断委員会によって適切に判断された場合、これらの薬物の日常的な使用条件を研究中に展開することができます
   3. クマリン/インダンジオン、第 Xa 因子阻害剤、ヘパリン、直接トロンビン阻害剤、およびアスピリンによる治療。心臓保護のための低用量 (81 mg) アスピリンを除く
   4. -ベンゾジアゼピンは、スクリーニング前に少なくとも60日間安定した用量で服用し、被験者が同じレジメンを維持し続けるつもりである場合にのみ、睡眠補助薬として許可されます
5. 認知障害を引き起こす、または悪化させる可能性のある投薬の開始 (すなわち、抗コリン薬、三環系抗うつ薬、抗精神病薬、および抗けいれん薬)。
6. -全身性コルチコステロイド曝露またはその他の免疫療法の開始は、適応症に関係なく、治験薬（ALZN002またはプラセボ）投与の前後3週間以内、および白血球除去手順または治験薬投与の4週間以内の予防接種。

7. 臨床検査室の除外:

   1. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2 x 正常上限 (ULN)
   2. ギルバート症候群でない限り、総ビリルビン>1.5 x ULN
   3. 推定糸球体濾過率 (eGFR) <45 mL/分/1.73 m2（CKD-EPI 2022式）
   4. HbA1c >6.5%
   5. -ヘモグロビンが男性で11.0未満、女性で9.5未満、2年以内の赤血球関連の薬/治療（エリスロポエチン）の使用、骨髄疾患または骨髄異形成症候群の既往歴または現在。
   6. 甲状腺刺激ホルモン >1.5 x ULN または <0.8 x 正常下限 (LLN)
8. 虚血または梗塞の心電図所見、完全な脚ブロック、症候性不整脈または主に非洞伝導調律、QTcF >460 ミリ秒の男性または >480 ミリ秒の女性
9. -テトラヒドロカンナビノールまたは被験者が有効な処方箋を持っていない規制物質を含む、規制物質の陽性尿薬物スクリーニング。 カンナビジオール製品を含む非テトラヒドロカンナビノール（THC）を服用している被験者は、尿中の薬物スクリーニングでTHCが陽性でない限り除外されません。
10. -アルコール乱用の履歴（スクリーニングから2年以内）のある被験者は、主任研究者の意見では、コンプライアンスに影響を与える可能性があります。 病院/診療所にいる間、飲酒を控えることができない。 スクリーニング時の血中アルコール検査陽性も除外されます。
11. -治験責任医師の意見では、被験者の参加のリスクと利益を不利に変更したり、プロトコルの遵守を妨げたり、安全性や有効性の評価を混乱させたりする可能性があるその他の医学的、精神医学的、または社会的状態。