对患有轻度至中度阿尔茨海默氏痴呆症的受试者进行的研究

纳入标准：

潜在的研究对象必须满足以下标准才能在研究中随机分配：

1. 年龄≥60 岁且≤85 岁，不限性别、种族或民族。
2. 能够并愿意给予知情同意并遵守研究要求，包括认知和功能能力测试。

3. 基于筛选时获得的阳性淀粉样蛋白 PET 或基于与 AD 一致的筛选访视前 6 个月内取得的历史阳性淀粉样蛋白 PET，在筛选时确认 AD。 如果历史淀粉样蛋白 PET 成像用于纳入

   1. 在筛选前的 6 个月内，受试者的症状和认知能力不应有临床显着变化。
   2. 历史阳性淀粉样蛋白PET的质量和准确性需要中央影像中心确认
4. 愿意并能够在筛选时进行淀粉样蛋白 PET（如果在筛选后 6 个月内没有历史上足够的淀粉样蛋白 PET 可用）以确认 AD，并在第 31 周和第 143 周作为潜在的疗效测量。
5. 愿意并能够在筛选时、第 3 剂后 1 年（第 55 周）和 2 年（第 101 周）以及第 10 剂后 1 年（第 143 周/EOS）进行磁共振成像 (MRI) 作为潜在安全措施。
6. 男性（非输精管切除术和输精管切除术）必须同意在研究期间使用屏障避孕，直到最后一剂研究研究治疗后 30 天。

7. 女性必须满足以下条件之一：

   A。任何一方都具有生育能力并同意使用可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括：

   我。从筛选访视到最后一剂研究性治疗后至少 30 天禁止异性性交

   二. 从筛选访视前至少 28 天到研究性治疗的最后一剂给药后至少 30 天，使用以下高效避孕方法之一：

   • 全身避孕药（复方避孕药、可注射/植入/可插入的激素避孕产品或透皮贴剂）
   • 宫内节育器（有或没有激素）
   • 在筛选访视前至少 6 个月与进行过输精管结扎术的男性伴侣一起使用男用避孕套

   三. 以下双屏障避孕方法之一，从筛选访视到最后一次研究性治疗给药后至少 30 天使用：

   • 男用避孕套与隔膜加杀精剂同时使用
   • 男用避孕套与宫颈帽加杀精剂同时使用

   或者

   b. 无生育能力，定义为手术绝育（即已接受完全子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术），或处于绝经后状态（即至少 1 年没有月经，不能归因于其他原因，之前到筛选访问）

8. 如果受试者需要研究伙伴，他/她必须是可靠的，并且会提供书面知情同意书以参与并经常与参与者联系。 研究伙伴必须熟悉受试者的整体功能和行为，例如日常活动和认知能力。
9. 能够说、读和写（用于认知测试）。
10. 由合格的临床医生根据国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默氏症协会 (NIA-AA) 的标准对很可能或可能的 AD 进行临床诊断。
11. 根据筛选和基线时 CDR 总体评分 0.5 至 2 的至少轻度痴呆的临床诊断
12. 在筛选和基线时，简易精神状态检查 (MMSE) 得分为 14 - 26，ADAS-cog11 得分大于 12。
13. 愿意并能够根据需要进行白细胞分离术。
14. 同意接受 d HLA 基因分型和 PaxGene RNA。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在参与研究之外：

1. 针对 AD 或其他病症的既往免疫疗法，以及可能引发 T 细胞或抗体对 Aβ 产生反应的特定疗法，无论是在研还是经 FDA 批准。

2. 与中枢神经系统相关的除外责任：

   1. 谵妄、非 AD 痴呆或认知障碍，或其他脑病。
   2. 患有严重精神疾病的受试者，例如精神分裂症、双相情感障碍或重度抑郁症，或者根据筛选访视时的精神科咨询，目前正在酗酒或滥用药物。
   3. 神经精神量表 (NPI-Q) 总分≥14 或任何 NPI 领域得分≥4（临床上显着的神经精神症状）。 冷漠评分≥4可接受。
   4. 研究人员认为有自杀风险或受试者在筛选访视时对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)（评估时）的“自杀意念”第 4 或 5 项回答“是”或在过去 2 年内企图自杀。
   5. 改良 Hachinski Scale10 评分 >4 或过去 5 年内有中风证据。
   6. 按病史或进入标准排除的神经影像学：动静脉畸形、脑肿块、脑淀粉样血管病 (CAA) 的提示性变化、动脉瘤或其他增加出血风险的变化、多发性脑出血或主要研究者认为的其他脑血管并发症/或可能解释认知症状的安全裁决委员会。
   7. MRI 相关排除标准：>4 腔隙性梗死、III 级白质高信号（Fazekas 量表）、颅内肿块、正常压力脑积水或其他可能影响安全性或认知障碍原因的解剖学发现的证据，以及 MRI 扫描的任何禁忌症，包括植入式金属装置（例如，非 MRI 安全心脏起搏器或神经刺激器；某些人工关节；金属针；手术夹；或其他植入式金属部件），或幽闭恐惧症或密闭空间不适。
   8. 在签署参与研究同意书之前的 2 年内有中度或更严重的创伤性脑损伤史。
   9. 脑肿瘤、硬膜下血肿或其他具有临床意义（根据研究者的判断）MRI 占位性病变的病史。
   10. 癫痫病史。
   11. PET 扫描或任何协议测试程序的禁忌症。

3. 系统性相关排除：

   1. 已知的自身免疫性疾病（允许适当治疗的甲状腺功能减退症和稳定的类风湿性关节炎），生物标志物抗核抗体超过 1:80，风湿因子超过 20 IU/mL（或 1:80），抗中性粒细胞胞质抗体超过 26 AU/mL；或对输注细胞的任何相关产品有过敏反应史。
   2. 当前恶性肿瘤，计划切除的非侵入性（0 期或 1 期）基底细胞癌和鳞状细胞癌除外。 具有先前成功治疗的恶性肿瘤和足够的随访以排除复发可能性的受试者可由首席研究员酌情决定入组。
   3. HIV、HBV 或 HCV 病史或当前感染 HIV、HBV 或 HCV（除非丙型肝炎抗体检测呈阳性的受试者处于缓解状态并具有持续的病毒学应答，如在完成 HCV 治疗后 ≥ 12 周后使用敏感测定法检测不到 HCV RNA 水平所证明）。
   4. 使用高灵敏度测试升高的 C 反应蛋白 (>5.0 mg/L)。
   5. 发烧、活动性疾病或感染的体征或症状，或确诊的传染病。
   6. 白细胞去除术或研究性治疗（ALZN002 或安慰剂）给药后 4 周内的免疫接种。
   7. 最近（过去 8 周）献血或失血 (>400 cc)。
   8. 胰岛素依赖型糖尿病

4. 除已注明的例外情况外，以下药物被排除在外：

   1. 在筛选后 60 天内开始使用胆碱酯酶抑制剂、美金刚 HCl 或其他药物治疗认知丧失，除非剂量在筛选前超过 60 天稳定并且预计在整个研究参与期间保持稳定
   2. 禁止在输注前和/或输注后给予苯海拉明和/或对乙酰氨基酚，除非研究者在个案基础上针对个别受试者输注反应不良事件认为这些药物是被认为适合立即治疗不良反应和/或在后续给药前进行预防。 此外，如果主办方的专家小组和安全裁决委员会酌情裁定，可以在研究期间部署这些药物的常规使用条件
   3. 用香豆素/茚满酮、Xa 因子抑制剂、肝素、直接凝血酶抑制剂和阿司匹林治疗，但用于保护心脏的低剂量（81 毫克）阿司匹林除外
   4. 仅当在筛选前以稳定剂量服用至少 60 天并且受试者打算继续维持相同的治疗方案时，才允许将苯二氮卓类药物用作助眠剂
5. 开始服用可能导致或加重认知障碍的药物（即抗胆碱能药物、三环类抗抑郁药、抗精神病药物和抗惊厥药物）。
6. 在研究治疗（ALZN002 或安慰剂）给药之前或之后 3 周内开始全身性皮质类固醇暴露或任何其他免疫疗法，无论适应症如何，以及在白细胞去除术程序或研究治疗给药后 4 周内进行免疫接种。

7. 临床实验室排除：

   1. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >2 x 正常值上限 (ULN)
   2. 总胆红素 >1.5 x ULN，除非吉尔伯特综合征
   3. 估计肾小球滤过率 (eGFR) <45 mL/min/1.73 m2（CKD-EPI 2022 公式）
   4. HbA1c >6.5%
   5. 男性血红蛋白 <11.0，女性 <9.5，2 年内使用过红细胞相关药物/治疗（促红细胞生成素），有或目前有骨髓疾病或骨髓增生异常综合征病史。
   6. 促甲状腺激素 >1.5 x ULN 或 <0.8 x 正常下限 (LLN)
8. 心电图发现缺血或梗塞、完全性束支传导阻滞、有症状的心律失常或主要为非窦性心律、QTcF >460 毫秒男性或 >480 毫秒女性
9. 受控物质尿液药物筛查呈阳性，包括四氢大麻酚或受试者没有有效处方的受控物质。 服用不含四氢大麻酚 (THC) 的大麻二酚产品的受试者不会被排除在外，除非尿液药物筛查对 THC 呈阳性。
10. 具有酗酒史（筛选后 2 年内）的受试者，首席研究员认为这可能会影响依从性。 在医院/诊所逗留期间无法戒酒。 筛选时血液酒精测试呈阳性也是排除性的。
11. 研究者认为可能不利地改变受试者参与的风险-收益、干扰方案依从性或混淆安全性或有效性评估的任何其他医疗、精神或社会状况。