正常な肝機能を持つ被験者と比較した、軽度、中等度、または重度の肝障害を持つ被験者におけるTVB-2640（デニファンスタット）の第I相、非盲検、薬物動態研究

主な採用基準:

特に明記しない限り、被験者はスクリーニング訪問時に次の基準をすべて満たす必要があります。

すべての科目

• 人種を問わず、18 歳から 75 歳までの男性または女性。
• -ボディマス指数が18.0から42.0/45.0の間 kg/m2 (腹水のない被験者の場合は 42.0 kg/m2 まで、腹水のある被験者の場合は 45.0 kg/m2 まで)
• 女性は妊娠中または授乳中ではなく、出産の可能性のある女性 (解剖学的および生理学的に初経後に妊娠することができる閉経前の女性) と男性は、プロトコルに詳述されている避妊法を使用することに同意します。

肝障害のみの被験者

• 文書化された慢性安定肝疾患;実質性肝疾患による肝硬変の診断。 T
• 軽度、中等度、または重度の肝障害のある被験者は、肝機能障害と一致する医学的所見を有する場合があります。
• 肝臓以外の異常な臨床検査評価は、臨床的に関連があってはなりません。
• 現在、安定した投薬計画を行っています。最初の投与前（1日目）の30日以内に投与される併用薬は、治験責任医師（または被指名人）、スポンサー、およびメディカルモニターによって承認されなければなりません。
• 肝疾患に続発する貧血は、ヘモグロビンが 9 g/dL を超え、貧血の症状が治験責任医師 (または被指名人) およびメディカルモニターによって臨床的に重大でないと判断された場合に許容されます。 -被験者は、軽度および中等度の肝障害被験者の場合は血小板数≧35×109血小板/ L、重度の肝障害被験者の場合は≧30×109血小板/ Lでなければなりません。

• 真性糖尿病の被験者は、被験者が以下を持っている場合に含まれる場合があります。

  1. -スクリーニング時のヘモグロビンA1c値≤9.0％。 この範囲外の値を持つ被験者は、ケースバイケースでメディカル モニターによって許可される場合があります。

真性糖尿病の治療薬は、治験責任医師（または被指名人）、医療モニター、および治験依頼者によって審査および承認されなければなりません。

主な除外基準:

特に明記しない限り、スクリーニング訪問時に以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者は研究から除外されます。

すべての科目

• -代謝、アレルギー、皮膚、腎臓、血液、肺、心血管、胃腸、神経、呼吸器、内分泌、または精神障害の重大な病歴または臨床症状は、治験責任医師（または被指名人）によって決定されます。
• 角膜浮腫、角膜炎、眼球乾燥症（ドライアイ）、またはその他の角膜異常の病歴。 被験者は、投与日（1日目から4日目）を除いて、研究中にコンタクトレンズを着用することができます。
• -経口投与された薬物の吸収および/または排泄を潜在的に変化させる可能性のある胃または腸の手術または切除の病歴（合併症のない虫垂切除術、ヘルニア修復、および胆嚢摘出術を除く）は許可されます;肥満手術は許可されません）。
• Torsade de Pointesの心室機能障害または危険因子の病歴。 QT延長症候群の家族歴がある場合、被験者は除外されます。
• -肝腎症候群およびCockcroft-Gaultの推定クレアチニンクリアランス（CrCl）≤60 mL / min / 1.73の証拠 軽度および中等度の肝障害被験者の場合、m2、≤ 50 mL/min/1.73 スクリーニング時またはチェックイン時（1日目）に治験責任医師（または指名された人）が決定した、重度の肝障害被験者または臨床的に有意な異常なナトリウムおよびカリウムレベルのm2。
• 薬物の吸収、代謝、または排泄プロセスを変更することが知られている医薬品/製品の使用または意図された使用。
• -シトクロムP450（CYP）2C9またはCYP3A4 / 5の強力な阻害剤または誘導剤、またはCYP3A4の阻害剤の使用 初回投与前の30日（1日目）。
• 週に男性で 21 単位以上、女性で 14 単位以上のアルコール摂取。
• 陽性尿薬物スクリーニング
• 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査がスクリーニングおよびチェックイン時 (-1 日目) に陽性、コロナウイルス病 2019 (COVID-19) による入院歴、または病歴COVID-19 による酸素の使用の減少。 以前の COVID-19 感染だけでは除外されず、SARS-CoV-2 に対するワクチン接種は許可されていますが、文書化する必要があることに注意してください。