En fase I, åpen farmakokinetisk studie av TVB-2640 (Denifanstat) hos personer med lett, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon sammenlignet med personer med normal leverfunksjon

Viktige inkluderingskriterier:

Forsøkspersoner må tilfredsstille alle følgende kriterier ved screeningbesøket med mindre annet er oppgitt:

Alle fag

• Menn eller kvinner, uansett rase, mellom 18 og 75 år, inkludert.
• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 42,0/45,0 kg/m2 (inkludert; opptil 42,0 kg/m2 for forsøkspersoner uten ascites og 45,0 kg/m2 for forsøkspersoner med ascites)
• Kvinner vil ikke være gravide eller ammende, og kvinner i fertil alder (premenopausale kvinner som er anatomisk og fysiologisk i stand til å bli gravide etter menarche) og menn vil godta å bruke prevensjon som beskrevet i protokollen.

Kun personer med nedsatt leverfunksjon

• Dokumentert kronisk stabil leversykdom; diagnose av skrumplever på grunn av parenkymal leversykdom. T
• Personer med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon kan ha medisinske funn som samsvarer med deres leverdysfunksjon.
• Ikke-hepatiske, unormale kliniske laboratorieevalueringer må ikke være klinisk relevante.
• For tiden på en stabil medisinering; Samtidig medisiner administrert innen 30 dager før den første doseadministrasjonen (dag 1) må godkjennes av etterforskeren (eller den utpekte), sponsoren og den medisinske monitoren.
• Anemi sekundært til leversykdom vil være akseptabelt hvis hemoglobin > 9 g/dL og anemisymptomer ikke er klinisk signifikante som bedømt av etterforskeren (eller utpekt) og den medisinske monitoren. Pasienter må ha et blodplatetall ≥ 35 × 109 blodplater/l for personer med mild og moderat nedsatt leverfunksjon og ≥ 30 × 109 blodplater/l for personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon.

• Personer med diabetes mellitus kan inkluderes, forutsatt at forsøkspersonene har:

  1. Hemoglobin A1c-verdier ≤ 9,0 % ved screening. Personer med verdier utenfor dette området kan tillates av den medisinske monitoren fra sak til sak.

Medisiner for behandling av diabetes mellitus må gjennomgås og godkjennes av etterforsker (eller utpekt), medisinsk monitor og sponsor.

Nøkkelekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis de tilfredsstiller noen av følgende kriterier ved screeningbesøket med mindre annet er oppgitt:

Alle fag

• Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, renal, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av etterforskeren (eller utpekt).
• Anamnese med hornhinneødem, keratitt, xeroftalmi (tørre øyne) eller andre abnormiteter i hornhinnen. Pasienter kan bruke kontaktlinser under studien med unntak av doseringsdagen (dag 1 til dag 4).
• Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt vil endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (bortsett fra ukomplisert blindtarmsoperasjon, brokkreparasjon og kolecystektomi vil være tillatt; fedmekirurgi vil ikke være tillatt).
• Ventrikulær dysfunksjon eller historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes. Pasienter vil bli ekskludert hvis det er en familiehistorie med lang QT-syndrom.
• Bevis for hepatorenalt syndrom og Cockcroft-Gault estimert kreatininclearance (CrCl) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 for personer med lett og moderat nedsatt leverfunksjon, ≤ 50 mL/min/1,73 m2 for personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon eller klinisk signifikante unormale natrium- og kaliumnivåer, bestemt av etterforskeren (eller utpekt), ved screening eller innsjekking (dag 1).
• Bruk eller tiltenkt bruk av medisiner/produkter som er kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser.
• Bruk av sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 (CYP)2C9 eller CYP3A4/5, eller hemmere av CYP3A4 innen 30 dager før første doseadministrasjon (dag 1).
• Alkoholforbruk på > 21 enheter per uke for menn og > 14 enheter for kvinner.
• Positiv skjerm for urinmedisin
• Positivt alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) polymerasekjedereaksjon (PCR) test ved screening og innsjekking (dag -1), historie med sykehusinnleggelse for koronavirus sykdom-2019 (COVID-19), eller historie bruk av oksygen på grunn av covid-19. Merk at tidligere COVID-19-infeksjon alene ikke er ekskluderende og vaksinasjon mot SARS-CoV-2 er tillatt, men må dokumenteres.