Otwarte badanie farmakokinetyczne fazy I TVB-2640 (Denifanstat) u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby

Kluczowe kryteria włączenia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria podczas wizyty przesiewowej, chyba że określono inaczej:

Wszystkie tematy

• Mężczyźni lub kobiety dowolnej rasy, w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
• Wskaźnik masy ciała między 18,0 a 42,0/45,0 kg/m2 (włącznie; do 42,0 kg/m2 u pacjentów bez wodobrzusza i 45,0 kg/m2 u pacjentów z wodobrzuszem)
• Kobiety nie będą w ciąży ani nie będą karmić piersią, a kobiety w wieku rozrodczym (kobiety przed menopauzą, które są anatomicznie i fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę po pierwszej miesiączce) i mężczyźni zgodzą się na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem.

Tylko pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

• Udokumentowana przewlekła stabilna choroba wątroby; diagnostyka marskości w przebiegu choroby miąższowej wątroby. T
• Osoby z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby mogą mieć objawy medyczne zgodne z dysfunkcją wątroby.
• Nieprawidłowe kliniczne oceny laboratoryjne niezwiązane z wątrobą nie mogą mieć znaczenia klinicznego.
• Obecnie na stabilnym schemacie leczenia; Jednoczesne leki podawane w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki (Dzień 1) muszą zostać zatwierdzone przez Badacza (lub osobę wyznaczoną), Sponsora i Monitora Medycznego.
• Niedokrwistość wtórna do choroby wątroby będzie akceptowalna, jeśli stężenie hemoglobiny > 9 g/dl i objawy niedokrwistości nie są klinicznie istotne w ocenie badacza (lub osoby wyznaczonej) i monitora medycznego. Pacjenci muszą mieć liczbę płytek krwi ≥ 35 × 109 płytek krwi/l w przypadku pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby oraz ≥ 30 × 109 płytek krwi/l w przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

• Osoby z cukrzycą mogą być włączone, pod warunkiem, że osoby te mają:

  1. Wartości hemoglobiny A1c ≤ 9,0% podczas badania przesiewowego. Osoby z wartościami spoza tego zakresu mogą zostać dopuszczone przez monitor medyczny w indywidualnych przypadkach.

Leki stosowane w leczeniu cukrzycy muszą zostać sprawdzone i zatwierdzone przez Badacza (lub osobę wyznaczoną), Monitora medycznego i Sponsora.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli podczas wizyty przesiewowej spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, chyba że określono inaczej:

Wszystkie tematy

• Znacząca historia lub manifestacja kliniczna jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, hormonalnych lub psychiatrycznych, określonych przez Badacza (lub osobę wyznaczoną).
• Historia obrzęku rogówki, zapalenia rogówki, suchego oka (zespół suchego oka) lub innych nieprawidłowości rogówki. Pacjenci mogą nosić soczewki kontaktowe podczas badania z wyjątkiem dnia dawkowania (dni 1 do dnia 4).
• Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (z wyjątkiem nieskomplikowanej operacji usunięcia wyrostka robaczkowego, naprawy przepukliny i cholecystektomii będą dozwolone; chirurgia bariatryczna nie będzie dozwolona).
• Dysfunkcja komór lub historia czynników ryzyka dla Torsade de Pointes. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w rodzinie występował zespół długiego QT.
• Dowody na zespół wątrobowo-nerkowy i szacowany klirens kreatyniny (CrCl) Cockcrofta-Gaulta ≤ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, ≤ 50 ml/min/1,73 m2 w przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub klinicznie istotnymi nieprawidłowymi poziomami sodu i potasu, jak ustalił badacz (lub osoba wyznaczona) podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień 1).
• Stosowanie lub zamierzone stosowanie jakichkolwiek leków/produktów, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji leków.
• Stosowanie jakichkolwiek silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 (CYP)2C9 lub CYP3A4/5 lub inhibitorów CYP3A4 w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki (dzień 1.).
• Spożycie alkoholu > 21 jednostek tygodniowo dla mężczyzn i > 14 jednostek tygodniowo dla kobiet.
• Pozytywny test narkotykowy w moczu
• Pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na koronawirusa-2 (SARS-CoV-2) podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -1), historia hospitalizacji z powodu choroby koronawirusowej-2019 (COVID-19) lub historia hospitalizacji użycia tlenu z powodu COVID-19. Należy pamiętać, że samo przebyte zakażenie COVID-19 nie wyklucza, a szczepienie przeciwko SARS-CoV-2 jest dozwolone, ale musi być udokumentowane.