Um estudo farmacocinético aberto de Fase I de TVB-2640 (Denifanstat) em indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada ou grave em comparação com indivíduos com função hepática normal

Principais Critérios de Inclusão:

Os sujeitos devem satisfazer todos os seguintes critérios na visita de triagem, salvo indicação em contrário:

Todos os assuntos

• Homens ou mulheres, de qualquer raça, entre 18 e 75 anos, inclusive.
• Índice de massa corporal entre 18,0 e 42,0/45,0 kg/m2 (inclusive; até 42,0 kg/m2 para indivíduos sem ascite e 45,0 kg/m2 para indivíduos com ascite)
• As mulheres não estarão grávidas ou amamentando, e as mulheres com potencial para engravidar (mulheres na pré-menopausa anatômica e fisiologicamente capazes de engravidar após a menarca) e os homens concordarão em usar métodos contraceptivos conforme detalhado no protocolo.

Indivíduos com Insuficiência Hepática Apenas

• Doença hepática crônica estável documentada; diagnóstico de cirrose por doença hepática parenquimatosa. T
• Indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada ou grave podem apresentar achados médicos consistentes com sua disfunção hepática.
• Avaliações laboratoriais clínicas anormais não hepáticas não devem ser clinicamente relevantes.
• Atualmente em regime de medicação estável; Os medicamentos concomitantes administrados dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose (Dia 1) devem ser aprovados pelo Investigador (ou pessoa designada), Patrocinador e Monitor Médico.
• A anemia secundária à doença hepática será aceitável se a hemoglobina > 9 g/dL e os sintomas de anemia não forem clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador (ou designado) e pelo monitor médico. Os indivíduos devem ter uma contagem de plaquetas ≥ 35 × 109 plaquetas/L para indivíduos com insuficiência hepática leve e moderada e ≥ 30 × 109 plaquetas/L para indivíduos com insuficiência hepática grave.

• Indivíduos com diabetes mellitus podem ser incluídos, desde que tenham:

  1. Valores de hemoglobina A1c ≤ 9,0% na triagem. Sujeitos com valores fora dessa faixa podem ser permitidos pelo Monitor Médico caso a caso.

Medicamentos para o tratamento de diabetes mellitus devem ser revisados ​​e aprovados pelo Investigador (ou pessoa designada), Monitor Médico e Patrocinador.

Principais Critérios de Exclusão:

Os indivíduos serão excluídos do estudo se satisfizerem qualquer um dos seguintes critérios na visita de triagem, salvo indicação em contrário:

Todos os assuntos

• Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino ou psiquiátrico, conforme determinado pelo Investigador (ou pessoa designada).
• História de edema da córnea, ceratite, xeroftalmia (olho seco) ou outras anormalidades da córnea. Os indivíduos podem usar lentes de contato durante o estudo, exceto no dia da dosagem (dias 1 a dia 4).
• História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que poderia potencialmente alterar a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (exceto apendicectomia não complicada, correção de hérnia e colecistectomia serão permitidas; cirurgia bariátrica não será permitida).
• Disfunção ventricular ou história de fatores de risco para Torsade de Pointes. Os indivíduos serão excluídos se houver histórico familiar de síndrome do QT longo.
• Evidência de síndrome hepatorrenal e depuração de creatinina (CrCl) estimada de Cockcroft-Gault ≤ 60 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com insuficiência hepática leve e moderada, ≤ 50 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com insuficiência hepática grave ou níveis anormais de sódio e potássio clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador (ou pessoa designada), na triagem ou check-in (dia 1).
• Uso ou uso pretendido de quaisquer medicamentos/produtos conhecidos por alterar os processos de absorção, metabolismo ou eliminação de drogas.
• Uso de quaisquer inibidores ou indutores fortes do citocromo P450 (CYP)2C9 ou CYP3A4/5, ou inibidores do CYP3A4 dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose (Dia 1).
• Consumo de álcool > 21 unidades por semana para homens e > 14 unidades para mulheres.
• Triagem de drogas na urina positiva
• Teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) de síndrome respiratória aguda grave positiva para coronavírus-2 (SARS-CoV-2) na triagem e check-in (dia -1), histórico de hospitalização por doença de coronavírus-2019 (COVID-19) ou histórico de uso de oxigênio devido ao COVID-19. Observe que a infecção anterior por COVID-19 por si só não é excludente e a vacinação contra SARS-CoV-2 é permitida, mas deve ser documentada.