En öppen fas I, farmakokinetisk studie av TVB-2640 (Denifanstat) hos personer med lätt, måttlig eller gravt nedsatt leverfunktion jämfört med personer med normal leverfunktion

Viktiga inkluderingskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier vid screeningbesöket om inte annat anges:

Alla ämnen

• Hanar eller kvinnor, oavsett ras, mellan 18 och 75 år, inklusive.
• Kroppsmassaindex mellan 18,0 och 42,0/45,0 kg/m2 (inklusive; upp till 42,0 kg/m2 för försökspersoner utan ascites och 45,0 kg/m2 för försökspersoner med ascites)
• Kvinnor kommer inte att vara gravida eller ammande, och kvinnor i fertil ålder (premenopausala kvinnor som är anatomiskt och fysiologiskt kapabla att bli gravida efter menarken) och män kommer att gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivningen i protokollet.

Endast försökspersoner med nedsatt leverfunktion

• Dokumenterad kronisk stabil leversjukdom; diagnos av cirros på grund av parenkymal leversjukdom. T
• Patienter med mild, måttlig eller gravt nedsatt leverfunktion kan ha medicinska fynd som överensstämmer med deras leverdysfunktion.
• Icke-hepatiska, onormala kliniska laboratorieutvärderingar får inte vara kliniskt relevanta.
• För närvarande på en stabil medicineringskur; Samtidig medicinering som administreras inom 30 dagar före den första dosen (dag 1) måste godkännas av utredaren (eller utsedd), sponsor och medicinsk monitor.
• Anemi sekundär till leversjukdom kommer att vara acceptabel om hemoglobin > 9 g/dL och anemisymtom inte är kliniskt signifikanta enligt bedömningen av utredaren (eller utsedd) och den medicinska monitorn. Försökspersoner måste ha ett trombocytantal ≥ 35 × 109 trombocyter/L för patienter med lätt och måttligt nedsatt leverfunktion och ≥ 30 × 109 trombocyter/L för personer med gravt nedsatt leverfunktion.

• Patienter med diabetes mellitus kan inkluderas, förutsatt att försökspersonerna har:

  1. Hemoglobin A1c-värden ≤ 9,0 % vid screening. Försökspersoner med värden utanför detta intervall kan tillåtas av Medical Monitor från fall till fall.

Läkemedel för behandling av diabetes mellitus måste granskas och godkännas av utredaren (eller utsedd), medicinsk övervakare och sponsor.

Viktiga uteslutningskriterier:

Försökspersoner kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier vid screeningbesöket om inte annat anges:

Alla ämnen

• Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, renal, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk störning, som fastställts av utredaren (eller utsedd).
• Historik med hornhinneödem, keratit, xeroftalmi (torra ögon) eller andra abnormiteter i hornhinnan. Försökspersoner kan bära kontaktlinser under studien med undantag för doseringsdagen (dag 1 till dag 4).
• Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle kunna förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel (förutom okomplicerad blindtarmsoperation, bråckreparation och kolecystektomi kommer att tillåtas; bariatrisk kirurgi kommer inte att tillåtas).
• Ventrikulär dysfunktion eller historia av riskfaktorer för Torsade de Pointes. Försökspersoner kommer att uteslutas om det finns en familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Bevis på hepatorenalt syndrom och Cockcroft-Gaults uppskattade kreatininclearance (CrCl) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med lätt och måttligt nedsatt leverfunktion, ≤ 50 mL/min/1,73 m2 för personer med gravt nedsatt leverfunktion eller kliniskt signifikanta onormala natrium- och kaliumnivåer, som fastställts av utredaren (eller utsedda), vid screening eller incheckning (dag 1).
• Användning eller avsedd användning av mediciner/produkter som är kända för att förändra läkemedelsabsorption, metabolism eller elimineringsprocesser.
• Användning av några starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP)2C9 eller CYP3A4/5, eller hämmare av CYP3A4 inom 30 dagar före första dosen (dag 1).
• Alkoholkonsumtion på > 21 enheter per vecka för män och > 14 enheter för kvinnor.
• Positiv urindrogskärm
• Positivt allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) polymeraskedjereaktion (PCR) test vid screening och incheckning (dag -1), historia av sjukhusvistelse för coronavirus sjukdom-2019 (COVID-19) eller historia användning av syre på grund av covid-19. Observera att enbart tidigare COVID-19-infektion inte är uteslutande och vaccination mot SARS-CoV-2 är tillåten men måste dokumenteras.