Фаза I, открытое, фармакокинетическое исследование TVB-2640 (денифанстат) у субъектов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции печени по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени

Ключевые критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям во время визита для скрининга, если не указано иное:

Все предметы

• Мужчины или женщины любой расы в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
• Индекс массы тела от 18,0 до 42,0/45,0 кг/м2 (включительно; до 42,0 кг/м2 для лиц без асцита и 45,0 кг/м2 для лиц с асцитом)
• Женщины не будут беременны или кормят грудью, а женщины детородного возраста (женщины в пременопаузе, которые анатомически и физиологически способны забеременеть после менархе) и мужчины согласятся использовать противозачаточные средства, как указано в протоколе.

Только субъекты с печеночной недостаточностью

• Документально подтвержденное хроническое стабильное заболевание печени; Диагноз цирроза вследствие паренхиматозного поражения печени. Т
• У субъектов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью могут быть медицинские заключения, согласующиеся с их печеночной дисфункцией.
• Непеченочные, аномальные клинические лабораторные оценки не должны быть клинически значимыми.
• В настоящее время на стабильной схеме лечения; Сопутствующие препараты, принимаемые в течение 30 дней до введения первой дозы (день 1), должны быть одобрены исследователем (или его уполномоченным лицом), спонсором и медицинским наблюдателем.
• Анемия, вторичная по отношению к заболеванию печени, допустима, если гемоглобин > 9 г/дл и симптомы анемии не являются клинически значимыми по оценке исследователя (или его уполномоченного лица) и медицинского наблюдателя. У субъектов должно быть количество тромбоцитов ≥ 35 × 109 тромбоцитов/л для субъектов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью и ≥ 30 × 109 тромбоцитов/л для субъектов с тяжелой печеночной недостаточностью.

• Субъекты с сахарным диабетом могут быть включены при условии, что они имеют:

  1. Значения гемоглобина A1c ≤ 9,0% при скрининге. Субъекты со значениями за пределами этого диапазона могут быть разрешены медицинским монитором в каждом конкретном случае.

Лекарства для лечения сахарного диабета должны быть проверены и одобрены исследователем (или назначенным лицом), медицинским наблюдателем и спонсором.

Ключевые критерии исключения:

Субъекты будут исключены из исследования, если они удовлетворяют любому из следующих критериев во время визита для скрининга, если не указано иное:

Все предметы

• Значительная история или клиническое проявление любого метаболического, аллергического, дерматологического, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного или психического расстройства, как определено исследователем (или назначенным лицом).
• Отек роговицы, кератит, ксерофтальмия (сухость глаз) или другие аномалии роговицы в анамнезе. Субъекты могут носить контактные линзы во время исследования, за исключением дня введения дозы (дни с 1 по 4).
• Операции на желудке или кишечнике или резекция в анамнезе, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов (за исключением неосложненной аппендэктомии, пластики грыжи и холецистэктомии, разрешены; бариатрическая хирургия не разрешена).
• Желудочковая дисфункция или наличие в анамнезе факторов риска Torsade de Pointes. Субъекты будут исключены, если в семейном анамнезе есть синдром удлиненного интервала QT.
• Признаки гепаторенального синдрома и расчетный клиренс креатинина Кокрофта-Голта (CrCl) ≤ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, ≤ 50 мл/мин/1,73 м2 для субъектов с тяжелой печеночной недостаточностью или клинически значимыми аномальными уровнями натрия и калия, как определено исследователем (или его уполномоченным лицом) при скрининге или регистрации (день 1).
• Использование или предполагаемое использование любых лекарств / продуктов, которые, как известно, изменяют процессы всасывания, метаболизма или выведения лекарств.
• Использование любых сильных ингибиторов или индукторов цитохрома P450 (CYP) 2C9 или CYP3A4/5 или ингибиторов CYP3A4 в течение 30 дней до введения первой дозы (день 1).
• Потребление алкоголя > 21 единицы в неделю для мужчин и > 14 единиц для женщин.
• Положительный анализ мочи на наркотики
• Положительный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома-2 (SARS-CoV-2) при скрининге и регистрации (день -1), история госпитализации по поводу коронавирусной болезни-2019 (COVID-19) или история болезни использования кислорода из-за COVID-19. Обратите внимание, что предыдущая инфекция COVID-19 сама по себе не является исключением, и вакцинация против SARS-CoV-2 разрешена, но должна быть задокументирована.