Et fase I, åbent, farmakokinetisk studie af TVB-2640 (Denifanstat) i forsøgspersoner med let, moderat eller svær leverinsufficiens sammenlignet med forsøgspersoner med normal leverfunktion

Nøgleinklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier ved screeningsbesøget, medmindre andet er angivet:

Alle fag

• Hanner eller hunner, uanset race, mellem 18 og 75 år, inklusive.
• Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 42,0/45,0 kg/m2 (inklusive; op til 42,0 kg/m2 for forsøgspersoner uden ascites og 45,0 kg/m2 for forsøgspersoner med ascites)
• Kvinder vil ikke være gravide eller ammende, og kvinder i den fødedygtige alder (præmenopausale kvinder, der er anatomisk og fysiologisk i stand til at blive gravide efter menarche) og mænd vil acceptere at bruge prævention som beskrevet i protokollen.

Kun personer med nedsat leverfunktion

• Dokumenteret kronisk stabil leversygdom; diagnose af skrumpelever på grund af parenkymal leversygdom. T
• Personer med mild, moderat eller svær leverinsufficiens kan have medicinske fund, der stemmer overens med deres leverdysfunktion.
• Ikke-hepatiske, unormale kliniske laboratorievurderinger må ikke være klinisk relevante.
• I øjeblikket på en stabil medicinbehandling; Samtidig medicin, der administreres inden for 30 dage før den første dosisindgivelse (dag 1), skal godkendes af investigator (eller udpeget), sponsor og lægemonitor.
• Anæmi sekundær til leversygdom vil være acceptabel, hvis hæmoglobin > 9 g/dL og anæmisymptomer ikke er klinisk signifikante som vurderet af investigator (eller udpeget) og den medicinske monitor. Forsøgspersoner skal have et trombocyttal på ≥ 35 × 109 blodplader/l for personer med let og moderat nedsat leverfunktion og ≥ 30 × 109 blodplader/l for personer med svært nedsat leverfunktion.

• Forsøgspersoner med diabetes mellitus kan inkluderes, forudsat at forsøgspersonerne har:

  1. Hæmoglobin A1c-værdier ≤ 9,0 % ved screening. Emner med værdier uden for dette interval kan tillades af den medicinske monitor fra sag til sag.

Medicin til behandling af diabetes mellitus skal gennemgås og godkendes af investigator (eller udpeget), medicinsk monitor og sponsor.

Nøgleekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier ved screeningsbesøget, medmindre andet er angivet:

Alle fag

• Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, renal, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator (eller udpeget).
• Anamnese med hornhindeødem, keratitis, xerophthalmia (tørre øjne) eller andre abnormiteter i hornhinden. Forsøgspersoner kan bære kontaktlinser under undersøgelsen med undtagelse af doseringsdagen (dag 1 til dag 4).
• Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (undtagen ukompliceret blindtarmsoperation, brokreparation og kolecystektomi vil være tilladt; fedmekirurgi vil ikke være tilladt).
• Ventrikulær dysfunktion eller historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes. Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis der er en familiehistorie med lang QT-syndrom.
• Evidens for hepatorenalt syndrom og Cockcroft-Gault estimeret kreatininclearance (CrCl) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 for personer med let og moderat leverinsufficiens, ≤ 50 mL/min/1,73 m2 til personer med svær leverinsufficiens eller klinisk signifikante abnorme natrium- og kaliumniveauer, som bestemt af investigator (eller udpeget) ved screening eller check-in (dag 1).
• Brug eller tilsigtet brug af medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser.
• Brug af stærke hæmmere eller inducere af cytokrom P450 (CYP)2C9 eller CYP3A4/5 eller hæmmere af CYP3A4 inden for 30 dage før første dosisadministration (dag 1).
• Alkoholforbrug på > 21 enheder om ugen for mænd og > 14 enheder for kvinder.
• Positiv urinmedicinsk skærm
• Positivt alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) polymerasekædereaktion (PCR) test ved screening og check-in (dag -1), historie med hospitalsindlæggelse for coronavirus sygdom-2019 (COVID-19) eller historie brug af ilt på grund af COVID-19. Bemærk, at tidligere COVID-19-infektion alene ikke er udelukkende, og vaccination mod SARS-CoV-2 er tilladt, men skal dokumenteres.