Vaihe I, avoin, farmakokineettinen tutkimus TVB-2640:stä (Denifanstaatti) potilailla, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta verrattuna potilaisiin, joilla on normaali maksan toiminta

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit seulontakäynnillä, ellei toisin mainita:

Kaikki aiheet

• Miehet tai naiset, mistä tahansa rodusta, 18–75-vuotiaat mukaan lukien.
• Painoindeksi 18,0 ja 42,0/45,0 välillä kg/m2 (mukaan lukien; korkeintaan 42,0 kg/m2 henkilöillä, joilla ei ole askitesta ja 45,0 kg/m2 askitesta kärsiville)
• Naiset eivät ole raskaana tai imettävät, ja hedelmällisessä iässä olevat naiset (premenopausaaliset naiset, jotka anatomisesti ja fysiologisesti voivat tulla raskaaksi kuukautisten jälkeen) ja miehet suostuvat käyttämään ehkäisyä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.

Vain henkilöt, joilla on maksan vajaatoiminta

• Dokumentoitu krooninen vakaa maksasairaus; parenkymaalisen maksasairauden aiheuttaman kirroosin diagnoosi. T
• Potilailla, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, voi olla heidän maksan toimintahäiriönsä mukaisia ​​lääketieteellisiä löydöksiä.
• Ei-maksalliset, poikkeavat kliiniset laboratoriotutkimukset eivät saa olla kliinisesti merkityksellisiä.
• Tällä hetkellä vakaa lääkitysohjelma; Samanaikaiset lääkkeet, jotka annetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista (päivä 1), on tutkijan (tai nimetyn henkilön), sponsorin ja lääketieteellisen monitorin hyväksymiä.
• Maksasairauden sekundaarinen anemia hyväksytään, jos hemoglobiini > 9 g/dl ja anemiaoireet eivät ole kliinisesti merkittäviä tutkijan (tai valtuutetun) ja Medical Monitorin arvioiden mukaan. Potilaiden verihiutaleiden määrän on oltava ≥ 35 × 109 verihiutaletta/l potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, ja ≥ 30 × 109 verihiutaletta/l vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

• Diabetes mellitusta sairastavat koehenkilöt voidaan sisällyttää mukaan, jos koehenkilöillä on:

  1. Hemoglobiini A1c -arvot ≤ 9,0 % seulonnassa. Medical Monitor voi sallia kohteet, joiden arvot ovat tämän alueen ulkopuolella, tapauskohtaisesti.

Diabetes mellituksen hoitoon käytettävät lääkkeet on tarkastettava ja hyväksyttävä tutkijan (tai nimetyn henkilön), lääketieteellisen monitorin ja sponsorin toimesta.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulontakäynnillä, ellei toisin mainita:

Kaikki aiheet

• Minkä tahansa metabolisen, allergisen, dermatologisen, munuais-, hematologisen, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, neurologisen, hengityselinten, endokriinisen tai psykiatrisen häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä tutkijan (tai tutkijan) määrittämänä.
• Aiempi sarveiskalvon turvotus, keratiitti, kseroftalmia (kuiva silmä) tai muut sarveiskalvon poikkeavuudet. Koehenkilöt voivat käyttää piilolinssejä tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta annostuspäivää (päivät 1 - 4).
• Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka saattaa muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (paitsi mutkaton umpilisäkkeen, tyrän korjaus ja kolekystektomia on sallittu; bariatrinen leikkaus ei ole sallittu).
• Kammion toimintahäiriö tai aiemmin esiintynyt Torsade de Pointesin riskitekijöitä. Koehenkilöt suljetaan pois, jos heidän suvussa on pitkä QT-oireyhtymä.
• Todisteet hepatorenaalisesta oireyhtymästä ja Cockcroft-Gaultin arvioidusta kreatiniinipuhdistuksesta (CrCl) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 lievällä ja keskivaikealla maksan vajaatoiminnalla, ≤ 50 ml/min/1,73 m2 vaikeasta maksan vajaatoiminnasta kärsiville henkilöille tai kliinisesti merkittäville poikkeaville natrium- ja kaliumtasoille, jotka tutkija (tai nimetty henkilö) määrittää seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä 1).
• Sellaisten lääkkeiden/tuotteiden käyttö tai suunniteltu käyttö, joiden tiedetään muuttavan lääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatioprosesseja.
• Voimakkaiden sytokromi P450 (CYP)2C9:n tai CYP3A4/5:n estäjien tai indusoijien tai CYP3A4:n estäjien käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäisen annoksen antamista (päivä 1).
• Alkoholin kulutus > 21 yksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä naisilla.
• Positiivinen virtsan lääkenäyttö
• Positiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus-2 (SARS-CoV-2) -polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi seulonnassa ja lähtöselvityksessä (päivä -1), sairaalahoitohistoria koronavirustaudin 2019 (COVID-19) vuoksi tai historia COVID-19:n aiheuttamasta hapen käytöstä. Huomaa, että aiempi COVID-19-infektio ei yksinään ole poissulkeva ja rokottaminen SARS-CoV-2:ta vastaan ​​on sallittu, mutta se on dokumentoitava.