Een open-label, farmacokinetische fase I-studie van TVB-2640 (Denifanstat) bij proefpersonen met een milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis in vergelijking met proefpersonen met een normale leverfunctie

Belangrijkste opnamecriteria:

Onderwerpen moeten tijdens het screeningbezoek aan alle volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld:

Alle onderwerpen

• Mannen of vrouwen, van elk ras, tussen 18 en 75 jaar oud.
• Body mass index tussen 18,0 en 42,0/45,0 kg/m2 (inclusief; tot 42,0 kg/m2 voor proefpersonen zonder ascites en 45,0 kg/m2 voor proefpersonen met ascites)
• Vrouwen zullen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwen die zwanger kunnen worden (premenopauzale vrouwen die anatomisch en fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden na de menarche) en mannen zullen ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol.

Alleen proefpersonen met een leverfunctiestoornis

• Gedocumenteerde chronische stabiele leverziekte; diagnose van cirrose als gevolg van parenchymale leverziekte. T
• Patiënten met een lichte, matige of ernstige leverfunctiestoornis kunnen medische bevindingen hebben die overeenkomen met hun leverfunctiestoornis.
• Niet-hepatische, abnormale klinische laboratoriumevaluaties mogen niet klinisch relevant zijn.
• Momenteel op een stabiel medicatieregime; Gelijktijdige medicatie die binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis (dag 1) wordt toegediend, moet worden goedgekeurd door de onderzoeker (of aangewezen persoon), de sponsor en de medische monitor.
• Bloedarmoede als gevolg van een leveraandoening is acceptabel als hemoglobine > 9 g/dL en bloedarmoedesymptomen niet klinisch significant zijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker (of aangewezen persoon) en de medische toezichthouder. De proefpersonen moeten een aantal bloedplaatjes hebben van ≥ 35 × 109 bloedplaatjes/l voor proefpersonen met een lichte en matige leverfunctiestoornis en ≥ 30 × 109 bloedplaatjes/l voor proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis.

• Proefpersonen met diabetes mellitus kunnen worden opgenomen, op voorwaarde dat de proefpersonen:

  1. Hemoglobine A1c-waarden ≤ 9,0% bij screening. Onderwerpen met waarden buiten dit bereik kunnen per geval worden toegestaan ​​door de medische monitor.

Medicijnen voor de behandeling van diabetes mellitus moeten worden beoordeeld en goedgekeurd door de onderzoeker (of aangewezen persoon), de medische monitor en de sponsor.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Onderwerpen worden van het onderzoek uitgesloten als ze tijdens het screeningbezoek aan een van de volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld:

Alle onderwerpen

• Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, renale, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
• Geschiedenis van hoornvliesoedeem, keratitis, xeroftalmie (droge ogen) of andere hoornvliesafwijkingen. Proefpersonen mogen tijdens het onderzoek contactlenzen dragen, met uitzondering van de dag van toediening (dag 1 tot dag 4).
• Geschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die mogelijk de absorptie en/of excretie van oraal toegediende geneesmiddelen zouden kunnen veranderen (behalve ongecompliceerde appendectomie, herniaherstel en cholecystectomie zijn toegestaan; bariatrische chirurgie is niet toegestaan).
• Ventriculaire disfunctie of geschiedenis van risicofactoren voor Torsade de Pointes. Onderwerpen worden uitgesloten als er een familiegeschiedenis is van het lange-QT-syndroom.
• Bewijs van hepatorenaal syndroom en Cockcroft-Gault geschatte creatinineklaring (CrCl) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met lichte en matige leverfunctiestoornis, ≤ 50 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis of klinisch significante abnormale natrium- en kaliumspiegels, zoals bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon), bij screening of check-in (dag 1).
• Gebruik of beoogd gebruik van medicijnen/producten waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen veranderen.
• Gebruik van sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 (CYP)2C9 of CYP3A4/5, of remmers van CYP3A4 binnen 30 dagen vóór toediening van de eerste dosis (dag 1).
• Alcoholconsumptie van > 21 eenheden per week voor mannen en > 14 eenheden voor vrouwen.
• Positieve urinedrugscreening
• Positieve ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) polymerase kettingreactie (PCR) test bij screening en check-in (dag -1), voorgeschiedenis van ziekenhuisopname voor coronavirusziekte-2019 (COVID-19), of voorgeschiedenis van zuurstofgebruik als gevolg van COVID-19. Houd er rekening mee dat eerdere COVID-19-infectie alleen niet uitsluit en dat vaccinatie tegen SARS-CoV-2 is toegestaan, maar moet worden gedocumenteerd.