乳癌における CINV の予防のための NK-1 受容体拮抗薬と組み合わせた静脈内投与と経口投与の 5-HT3 拮抗薬の有効性と安全性

化学療法は乳がんの最も一般的な治療法の 1 つですが、副作用が深刻で、化学療法が遅れたり、耐えられなくなったりする可能性があり、そのため疾患の有効性に影響を与えます。 女性および若い患者は、化学療法による吐き気と嘔吐（CINV）を経験する可能性が高くなります。 したがって、制吐薬は、化学療法の副作用を軽減し、コンプライアンスを確保し、生活の質を維持するための重要な方法です。 CINV は通常 2 つの経路によって誘導されます。 中枢経路は、ニューロキニン-1 (NK-1) 受容体によって媒介され、化学療法剤は、NK-1 受容体に結合する延髄および側坐核に位置する嘔吐中枢からのサブスタンス P (SP) の分泌を刺激します。嘔吐を誘発します。 末梢経路は 5-ヒドロキシトリプタミン 3 (5-HT3) 受容体によって媒介され、化学療法は消化管粘膜の腸発色団を刺激して 5-HT3 を分泌させ、受容体に結合して嘔吐を誘発します。

現在、ほとんどのガイドラインは、催吐性リスクの高い化学療法レジメンに対して、5-HT3 受容体拮抗薬、NK-1 受容体拮抗薬、およびデキサメタゾンの併用を推奨しています。 通常、5-HT3 受容体拮抗薬には、グラニセトロン、オンダンセトロン、およびパロノセトロンが含まれます。 パロノセトロンは、他の拮抗薬よりも親和性が高く、有効性が高い第 2 世代の 5-HT3 受容体拮抗薬です。 一般的に使用される NK-1 受容体拮抗薬は、アプレピタントとホスアプレピタントです。 Fosaprepitant は、体内で迅速にアプレピタントに変換されるアプレピタント プロドラッグであり、制吐目的でサブスタンス P の NK-1 受容体への結合をブロックします。 臨床試験では、パロノセトロン 0.75 mg とフォサプレピタントおよびデキサメタゾンを併用した場合の全体的な完全奏効 (CR) 率が 54.9% であり、急性期 (化学療法の 0 ～ 24 時間後) で 75.9% の CR、遅延期で 62.3% であることが確認されています (化学療法後 24-72 時間)。 別の臨床試験では、静脈内パロノセトロン 0.75 mg およびデキサメタゾンと組み合わせた経口アプレピタントの急性期 CR が 89.8%、遅延期 CR が 90.4% であることが示されました。 データは、経口投与と静脈内投与の両方が CINV の予防に有効であることを示唆していますが、経口投与と静脈内投与の臨床試験結果はありません。 経口投与は痛みがなく、副作用が少なく、より安全な投与方法ですが、バイオアベイラビリティが異なり、薬物の吸収はさまざまな要因の影響を受けます。静脈内注射は効果発現が早い反面、注射反応や静脈炎、感染症のリスクがあります。 したがって、本試験を通じて、5-HT3 受容体拮抗薬と NK-1 受容体拮抗薬を組み合わせた経口および静脈内投与による 5-HT3 受容体拮抗薬の有効性に関する非劣性試験を実施したいと考えています。