Skuteczność i bezpieczeństwo dożylnych i doustnych antagonistów 5-HT3 w połączeniu z antagonistami receptora NK-1 w zapobieganiu CINV w raku piersi

Chemioterapia jest jedną z najczęstszych metod leczenia raka piersi, ale skutki uboczne mogą być na tyle poważne, że opóźniają chemioterapię lub powodują, że chemioterapia staje się nie do zniesienia, co wpływa na skuteczność choroby. Kobiety i młodsi pacjenci częściej doświadczają nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią (CINV). Dlatego leki przeciwwymiotne są kluczowym sposobem ograniczania skutków ubocznych chemioterapii, co zapewnia przestrzeganie zaleceń i utrzymanie jakości życia. CINV jest zwykle indukowany dwoma szlakami. W szlaku centralnym pośredniczą receptory neurokininy-1 (NK-1), przy czym chemioterapeutyki stymulują wydzielanie substancji-P (SP) z ośrodka wymiotnego zlokalizowanego w rdzeniu przedłużonym i jądrze półleżącym, który wiąże się z receptorami NK-1 i wywołuje wymioty. W szlaku obwodowym pośredniczą receptory 5-hydroksytryptaminy 3 (5-HT3), a chemioterapia stymuluje chromofory jelitowe w błonie śluzowej przewodu pokarmowego do wydzielania 5-HT3, który wiąże się ze swoimi receptorami, wywołując wymioty.

Większość wytycznych obecnie zaleca połączenie antagonistów receptora 5-HT3, antagonistów receptora NK-1 i deksametazonu w schematach chemioterapii o wysokim ryzyku wymiotów. Zwykle antagoniści receptora 5-HT3 obejmują granisetron, ondansetron i palonosetron. Palonosetron jest antagonistą receptora 5-HT3 drugiej generacji o silniejszym powinowactwie i większej skuteczności niż inni antagoniści. Powszechnie stosowanymi antagonistami receptora NK-1 są aprepitant i fosaprepitant. Fosaprepitant jest prolekiem aprepitantu, który w organizmie może być szybko przekształcany w aprepitant, blokując wiązanie substancji P z receptorami NK-1 w celach przeciwwymiotnych. W badaniu klinicznym potwierdzono, że całkowity wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR) palonosetronu w dawce 0,75 mg w skojarzeniu z fosaprepitantem i deksametazonem wyniósł 54,9%, z 75,9% CR w fazie ostrej (0-24 h po chemioterapii) i 62,3% w fazie opóźnionej ( 24-72 h po chemioterapii). Inne badanie kliniczne wykazało CR fazy ostrej 89,8% i CR fazy późnej 90,4% dla doustnego aprepitantu w połączeniu z dożylnym palonosetronem 0,75 mg i deksametazonem. Dane sugerują, że zarówno podawanie doustne, jak i dożylne są skuteczne w zapobieganiu CINV, ale nie ma wyników badań klinicznych dotyczących podawania doustnego i dożylnego. Podawanie doustne jest bezbolesne, ma mniej skutków ubocznych i jest bezpieczniejszym sposobem podawania, ale biodostępność jest inna, a na wchłanianie leku ma wpływ wiele czynników; mając na uwadze, że wstrzyknięcie dożylne ma szybki początek działania, ale istnieje ryzyko reakcji na wstrzyknięcie, zapalenia żył i zakażenia. Dlatego mamy nadzieję przeprowadzić badanie równoważności skuteczności doustnych i dożylnych antagonistów receptora 5-HT3 w połączeniu z antagonistami receptora NK-1 w ramach tego badania, które może zapewnić pacjentom więcej opcji dzięki połączeniu kosztów i metod podawania.