Laskimonsisäisten 5-HT3-antagonistien teho ja turvallisuus NK-1-reseptoriantagonistien kanssa yhdistettynä CINV:n ehkäisyyn rintasyövässä

Kemoterapia on yksi yleisimmistä rintasyövän hoidoista, mutta haittavaikutukset voivat olla tarpeeksi vakavia viivästyttääkseen kemoterapiaa tai tehdäkseen siitä sietämättömän, mikä vaikuttaa taudin tehokkuuteen. Naiset ja nuoremmat potilaat kokevat todennäköisemmin kemoterapian aiheuttamaa pahoinvointia ja oksentelua (CINV). Siksi antiemeettiset lääkkeet ovat keskeinen tapa vähentää kemoterapian sivuvaikutuksia, mikä varmistaa hoitomyöntymisen ja ylläpitää elämänlaatua. CINV indusoituu yleensä kahdella tavalla. Keskusreittiä välittävät neurokiniini-1 (NK-1) -reseptorit, joissa kemoterapeuttiset aineet stimuloivat substanssi-P:n (SP) erittymistä ytimessä ja nucleus accumbensissa sijaitsevasta oksentelukeskuksesta, joka sitoutuu NK-1-reseptoreihin ja aiheuttaa oksentelua. Ääreisreittiä välittävät 5-hydroksitryptamiini 3 (5-HT3) -reseptorit, ja kemoterapia stimuloi maha-suolikanavan limakalvon suoliston kromoforeja erittämään 5-HT3:a, joka sitoutuu reseptoreihinsa oksentamaan.

Useimmat ohjeet tällä hetkellä suosittelevat 5-HT3-reseptoriantagonistien, NK-1-reseptoriantagonistien ja deksametasonin yhdistelmää korkean oksentelua aiheuttavan riskin kemoterapia-ohjelmissa. Tavallisesti 5-HT3-reseptorin antagonisteja ovat granisetroni, ondansetroni ja palonosetroni. Palonosetroni on toisen sukupolven 5-HT3-reseptorin antagonisti, jolla on vahvempi affiniteetti ja suurempi teho kuin muilla antagonisteilla. Yleisesti käytetyt NK-1-reseptoriantagonistit ovat aprepitantti ja fosaprepitantti. Fosaprepitantti on aprepitanttiaihiolääke, joka voi muuttua nopeasti aprepitantiksi elimistössä ja estää aineen P sitoutumisen NK-1-reseptoreihin antiemeettisissä tarkoituksissa. Kliininen tutkimus on vahvistanut, että palonosetronin 0,75 mg:n kokonaisvaste (CR) yhdistettynä fosaprepitanttiin ja deksametasoniin oli 54,9 %, CR:n ollessa 75,9 % akuutissa vaiheessa (0–24 tuntia kemoterapian jälkeen) ja 62,3 % viivästetyssä vaiheessa ( 24-72 tuntia kemoterapian jälkeen). Toinen kliininen tutkimus osoitti akuutin vaiheen CR:ksi 89,8 % ja viivästyneen vaiheen CR:ksi 90,4 % oraalisen aprepitantin ja suonensisäisen palonosetronin 0,75 mg:n ja deksametasonin kanssa. Tiedot viittaavat siihen, että sekä oraalinen että suonensisäinen anto ovat tehokkaita CINV:n ehkäisyssä, mutta kliinisiä kokeita ei ole saatu suun kautta vs. laskimonsisäiseen antoon. Suun kautta antaminen on kivutonta, sillä on vähemmän sivuvaikutuksia ja se on turvallisempi antotapa, mutta biologinen hyötyosuus on erilainen ja lääkkeen imeytymiseen vaikuttavat monet tekijät; kun taas suonensisäisellä injektiolla on nopea vaikutus, mutta injektioreaktioiden, flebiitin ja infektioiden riskit ovat olemassa. Siksi toivomme voivamme tehdä tämän tutkimuksen kautta non-inferiority-tutkimuksen oraalisten ja suonensisäisten 5-HT3-reseptoriantagonistien tehokkuudesta yhdistettynä NK-1-reseptoriantagonistiin, mikä voi tarjota potilaille enemmän vaihtoehtoja yhdistämällä kustannukset ja antotavat.