Eficácia e segurança de antagonistas 5-HT3 intravenosos versus orais combinados com antagonistas do receptor NK-1 para a prevenção de CINV no câncer de mama

A quimioterapia é um dos tratamentos mais comuns para o câncer de mama, mas os efeitos adversos podem ser graves o suficiente para retardar ou tornar a quimioterapia intolerável, afetando assim a eficácia da doença. Mulheres e pacientes mais jovens são mais propensos a experimentar náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ). Portanto, as drogas antieméticas são uma maneira fundamental de reduzir os efeitos colaterais da quimioterapia, o que garante a adesão e mantém a qualidade de vida. O CINV é geralmente induzido por duas vias. A via central é mediada por receptores de neuroquinina-1 (NK-1), onde agentes quimioterápicos estimulam a secreção de substância-P (SP) do centro do vômito localizado na medula oblonga e no núcleo accumbens, que se liga aos receptores NK-1 e induz o vômito. A via periférica é mediada por receptores de 5-hidroxitriptamina 3 (5-HT3), e a quimioterapia estimula cromóforos intestinais na mucosa gastrointestinal a secretar 5-HT3, que se liga a seus receptores para induzir o vômito.

A maioria das diretrizes atualmente recomenda a combinação de antagonistas dos receptores 5-HT3, antagonistas dos receptores NK-1 e dexametasona para esquemas quimioterápicos de alto risco emetogênico. Normalmente, os antagonistas do receptor 5-HT3 incluem granisetrona, ondansetrona e palonosetrona. Palonossetrona é um antagonista do receptor 5-HT3 de segunda geração com maior afinidade e maior eficácia do que outros antagonistas. Os antagonistas dos receptores NK-1 comumente usados ​​são o aprepitanto e o fosaprepitanto. O fosaprepitanto é um pró-fármaco do aprepitanto que pode ser rapidamente convertido em aprepitanto no organismo, bloqueando a ligação da substância P aos receptores NK-1 para fins antieméticos. Ensaios clínicos confirmaram que a taxa global de resposta completa (CR) de palonosetron 0,75 mg combinado com fosaprepitant e dexametasona foi de 54,9%, com 75,9% CR na fase aguda (0-24 h após a quimioterapia) e 62,3% na fase tardia ( 24-72 h após a quimioterapia). Outro ensaio clínico mostrou uma CR de fase aguda de 89,8% e uma CR de fase tardia de 90,4% para aprepitanto oral combinado com palonosetrona 0,75 mg intravenoso e dexametasona. Os dados sugerem que a administração oral e intravenosa são eficazes na prevenção de CINV, mas não há resultados de ensaios clínicos para administração oral versus intravenosa. A administração oral é indolor, tem menos efeitos colaterais e é um modo de administração mais seguro, mas a biodisponibilidade é diferente e a absorção do fármaco é afetada por vários fatores; enquanto a injeção intravenosa tem rápido início de ação, mas há riscos de reações à injeção, flebite e infecção. Portanto, esperamos realizar um estudo de não inferioridade sobre a eficácia dos antagonistas dos receptores 5-HT3 orais e intravenosos combinados com os antagonistas dos receptores NK-1 por meio deste estudo, o que pode fornecer mais opções para os pacientes ao combinar o custo e os métodos de administração.