Effekt och säkerhet för intravenösa kontra orala 5-HT3-antagonister i kombination med NK-1-receptorantagonister för att förebygga CINV vid bröstcancer

Kemoterapi är en av de vanligaste behandlingarna för bröstcancer, men biverkningarna kan vara tillräckligt allvarliga för att fördröja eller göra kemoterapi outhärdlig, vilket påverkar sjukdomens effekt. Kvinnor och yngre patienter är mer benägna att uppleva illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi (CINV). Därför är antiemetika ett viktigt sätt att minska kemoterapibiverkningar, vilket säkerställer följsamhet och upprätthåller livskvalitet. CINV induceras vanligtvis av två vägar. Den centrala vägen förmedlas av neurokinin-1 (NK-1)-receptorer, där kemoterapeutiska medel stimulerar utsöndringen av substans-P (SP) från kräkningscentret som ligger i medulla oblongata och nucleus accumbens, som binder till NK-1-receptorer och framkallar kräkningar. Den perifera vägen medieras av 5-hydroxitryptamin 3 (5-HT3)-receptorer, och kemoterapi stimulerar intestinala kromoforer i mag-tarmslemhinnan att utsöndra 5-HT3, som binder till sina receptorer för att framkalla kräkningar.

De flesta riktlinjer rekommenderar för närvarande kombinationen av 5-HT3-receptorantagonister, NK-1-receptorantagonister och dexametason för kemoterapiregimer med hög emetogen risk. Vanligtvis inkluderar 5-HT3-receptorantagonister granisetron, ondansetron och palonosetron. Palonosetron är en andra generationens 5-HT3-receptorantagonist med starkare affinitet och högre effekt än andra antagonister. De vanligen använda NK-1-receptorantagonisterna är aprepitant och fosaprepitant. Fosaprepitant är en aprepitant prodrug som snabbt kan omvandlas till aprepitant i kroppen och blockerar bindningen av substans P till NK-1-receptorer i antiemetiska syften. Klinisk prövning har bekräftat att den totala totala responsen (CR) för palonosetron 0,75 mg i kombination med fosaprepitant och dexametason var 54,9 %, med 75,9 % CR i den akuta fasen (0-24 timmar efter kemoterapi) och 62,3 % i den fördröjda fasen ( 24-72 timmar efter kemoterapi). En annan klinisk prövning visade en akut fas CR på 89,8 % och en fördröjd fas CR på 90,4 % för oral aprepitant i kombination med intravenös palonosetron 0,75 mg och dexametason. Data tyder på att både oral och intravenös administrering är effektiva för att förebygga CINV, men det finns inga kliniska prövningsresultat för oral kontra intravenös administrering. Oral administrering är smärtfri, har färre biverkningar och är ett säkrare administreringssätt, men biotillgängligheten är annorlunda och läkemedelsabsorptionen påverkas av en mängd olika faktorer; medan intravenös injektion har en snabb effekt, men det finns risker för injektionsreaktioner, flebit och infektion. Därför hoppas vi kunna genomföra en non-inferiority-studie om effektiviteten av orala och intravenösa 5-HT3-receptorantagonister i kombination med NK-1-receptorantagonister genom denna studie, vilket kan ge fler alternativ för patienter genom att kombinera kostnaden och administreringsmetoderna.