Эффективность и безопасность внутривенных и пероральных антагонистов 5-НТ3 в сочетании с антагонистами рецепторов NK-1 для профилактики CINV при раке молочной железы

Химиотерапия является одним из наиболее распространенных методов лечения рака молочной железы, но побочные эффекты могут быть достаточно серьезными, чтобы отложить химиотерапию или сделать ее непереносимой, что влияет на эффективность заболевания. Женщины и более молодые пациенты чаще испытывают тошноту и рвоту, вызванные химиотерапией (CINV). Таким образом, противорвотные препараты являются ключевым способом снижения побочных эффектов химиотерапии, что обеспечивает соблюдение режима лечения и поддерживает качество жизни. CINV обычно индуцируется двумя путями. Центральный путь опосредуется рецепторами нейрокинина-1 (NK-1), где химиотерапевтические средства стимулируют секрецию вещества Р (СП) из рвотного центра, расположенного в продолговатом мозге и прилежащем ядре, которое связывается с рецепторами NK-1 и вызывает рвоту. Периферический путь опосредуется рецепторами 5-гидрокситриптамина 3 (5-HT3), а химиотерапия стимулирует кишечные хромофоры в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта для секреции 5-HT3, который связывается со своими рецепторами, вызывая рвоту.

Большинство руководств в настоящее время рекомендуют комбинацию антагонистов рецепторов 5-HT3, антагонистов рецепторов NK-1 и дексаметазона для режимов химиотерапии с высоким эметогенным риском. Обычно антагонисты рецепторов 5-HT3 включают гранисетрон, ондансетрон и палоносетрон. Палоносетрон является антагонистом 5-HT3-рецепторов второго поколения с более сильным сродством и более высокой эффективностью, чем у других антагонистов. Обычно используемые антагонисты рецептора NK-1 представляют собой апрепитант и фосапрепитант. Фосапрепитант представляет собой пролекарство апрепитанта, которое может быстро превращаться в апрепитант в организме, блокируя связывание вещества Р с рецепторами NK-1 для противорвотных целей. Клинические испытания подтвердили, что частота общего полного ответа (ПО) палоносетрона 0,75 мг в сочетании с фосапрепитантом и дексаметазоном составила 54,9%, с 75,9% ПР в острой фазе (0-24 ч после химиотерапии) и 62,3% в отсроченной фазе. 24-72 ч после химиотерапии). Другое клиническое исследование показало CR острой фазы 89,8% и CR замедленной фазы 90,4% для перорального апрепитанта в сочетании с внутривенным палоносетроном 0,75 мг и дексаметазоном. Данные свидетельствуют о том, что как пероральное, так и внутривенное введение эффективны для предотвращения CINV, но нет результатов клинических испытаний для перорального и внутривенного введения. Пероральное введение безболезненно, имеет меньше побочных эффектов и является более безопасным способом введения, но биодоступность отличается, и на абсорбцию лекарств влияет множество факторов; тогда как внутривенная инъекция имеет быстрое начало действия, но существует риск инъекционных реакций, флебита и инфекции. Поэтому мы надеемся провести исследование эффективности пероральных и внутривенных антагонистов рецепторов 5-HT3 в сочетании с антагонистами рецепторов NK-1 в рамках этого исследования, которое может предоставить больше возможностей для пациентов за счет сочетания стоимости и методов введения.