Effekt og sikkerhet av intravenøse versus orale 5-HT3-antagonister kombinert med NK-1-reseptorantagonister for forebygging av CINV i brystkreft

Kjemoterapi er en av de vanligste behandlingene for brystkreft, men bivirkningene kan være alvorlige nok til å utsette eller gjøre kjemoterapi utålelig, og dermed påvirke effekten av sykdommen. Kvinner og yngre pasienter er mer sannsynlig å oppleve kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast (CINV). Derfor er antiemetika en viktig måte å redusere kjemoterapibivirkninger på, noe som sikrer etterlevelse og opprettholder livskvalitet. CINV induseres vanligvis av to veier. Den sentrale veien formidles av neurokinin-1 (NK-1)-reseptorer, hvor kjemoterapeutiske midler stimulerer sekresjonen av substans-P (SP) fra brekningssenteret som ligger i medulla oblongata og nucleus accumbens, som binder seg til NK-1-reseptorer og fremkaller oppkast. Den perifere banen formidles av 5-hydroksytryptamin 3 (5-HT3)-reseptorer, og kjemoterapi stimulerer intestinale kromoforer i mage-tarmslimhinnen til å skille ut 5-HT3, som binder seg til reseptorene for å indusere oppkast.

De fleste retningslinjene anbefaler for tiden kombinasjonen av 5-HT3-reseptorantagonister, NK-1-reseptorantagonister og deksametason for kjemoterapiregimer med høy emetogen risiko. Vanligvis inkluderer 5-HT3-reseptorantagonister granisetron, ondansetron og palonosetron. Palonosetron er en andregenerasjons 5-HT3-reseptorantagonist med sterkere affinitet og høyere effekt enn andre antagonister. De vanligste NK-1-reseptorantagonistene er aprepitant og fosaprepitant. Fosaprepitant er et aprepitant-prodrug som raskt kan omdannes til aprepitant i kroppen, og blokkerer bindingen av substans P til NK-1-reseptorer for antiemetiske formål. Klinisk studie har bekreftet at den totale totalresponsraten (CR) for palonosetron 0,75 mg kombinert med fosaprepitant og deksametason var 54,9 %, med 75,9 % CR i akuttfasen (0-24 timer etter kjemoterapi) og 62,3 % i den forsinkede fasen ( 24-72 timer etter kjemoterapi). En annen klinisk studie viste en akuttfase-CR på 89,8 % og en forsinket fase-CR på 90,4 % for oral aprepitant kombinert med intravenøs palonosetron 0,75 mg og deksametason. Dataene tyder på at både oral og intravenøs administrering er effektive for å forebygge CINV, men det er ingen kliniske forsøksresultater for oral versus intravenøs administrering. Oral administrering er smertefri, har færre bivirkninger og er en sikrere administreringsmåte, men biotilgjengeligheten er forskjellig og legemiddelabsorpsjonen påvirkes av en rekke faktorer; mens intravenøs injeksjon har raskt innsettende virkning, men det er risiko for injeksjonsreaksjoner, flebitt og infeksjon. Derfor håper vi å gjennomføre en non-inferiority-studie på effekten av orale og intravenøse 5-HT3-reseptorantagonister kombinert med NK-1-reseptorantagonister gjennom denne studien, som kan gi flere alternativer for pasienter ved å kombinere kostnads- og administreringsmetodene.