Efficacité et innocuité des antagonistes 5-HT3 intraveineux versus oraux combinés à des antagonistes des récepteurs NK-1 pour la prévention des CINV dans le cancer du sein

La chimiothérapie est l'un des traitements les plus courants du cancer du sein, mais les effets indésirables peuvent être suffisamment graves pour retarder ou rendre la chimiothérapie intolérable, affectant ainsi l'efficacité de la maladie. Les femmes et les jeunes patients sont plus susceptibles d'avoir des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie (CINV) . Par conséquent, les médicaments antiémétiques sont un moyen clé de réduire les effets secondaires de la chimiothérapie, ce qui garantit l'observance et le maintien de la qualité de vie. Le CINV est généralement induit par deux voies. La voie centrale est médiée par les récepteurs de la neurokinine-1 (NK-1), où les agents chimiothérapeutiques stimulent la sécrétion de substance-P (SP) à partir du centre du vomissement situé dans le bulbe rachidien et le noyau accumbens, qui se lie aux récepteurs NK-1 et provoque des vomissements. La voie périphérique est médiée par les récepteurs 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3) et la chimiothérapie stimule les chromophores intestinaux dans la muqueuse gastro-intestinale pour sécréter 5-HT3, qui se lie à ses récepteurs pour provoquer des vomissements.

La plupart des lignes directrices recommandent actuellement l'association d'antagonistes des récepteurs 5-HT3, d'antagonistes des récepteurs NK-1 et de dexaméthasone pour les régimes de chimiothérapie à haut risque émétogène. Habituellement, les antagonistes des récepteurs 5-HT3 comprennent le granisétron, l'ondansétron et le palonosétron. Le palonosétron est un antagoniste des récepteurs 5-HT3 de deuxième génération avec une plus forte affinité et une plus grande efficacité que les autres antagonistes. Les antagonistes des récepteurs NK-1 couramment utilisés sont l'aprépitant et le fosaprépitant. Le fosaprépitant est un promédicament aprépitant qui peut être rapidement converti en aprépitant dans le corps, bloquant la liaison de la substance P aux récepteurs NK-1 à des fins antiémétiques. L'essai clinique a confirmé que le taux global de réponse complète (RC) du palonosétron 0,75 mg associé au fosaprépitant et à la dexaméthasone était de 54,9 %, avec 75,9 % de RC en phase aiguë (0-24 h après la chimiothérapie) et 62,3 % en phase retardée ( 24-72 h après la chimiothérapie). Un autre essai clinique a montré une RC en phase aiguë de 89,8 % et une RC en phase retardée de 90,4 % pour l'aprépitant oral associé au palonosétron intraveineux 0,75 mg et à la dexaméthasone. Les données suggèrent que l'administration orale et intraveineuse sont efficaces pour prévenir les CINV, mais il n'y a pas de résultats d'essais cliniques pour l'administration orale par rapport à l'administration intraveineuse. L'administration orale est indolore, a moins d'effets secondaires et est un mode d'administration plus sûr, mais la biodisponibilité est différente et l'absorption du médicament est affectée par une variété de facteurs; tandis que l'injection intraveineuse a un début d'action rapide, mais il existe des risques de réactions d'injection, de phlébite et d'infection. Par conséquent, nous espérons mener une étude de non-infériorité sur l'efficacité des antagonistes des récepteurs 5-HT3 oraux et intraveineux combinés aux antagonistes des récepteurs NK-1 dans le cadre de cet essai, qui peut offrir plus d'options aux patients en combinant le coût et les méthodes d'administration.