Wirksamkeit und Sicherheit von intravenösen versus oralen 5-HT3-Antagonisten in Kombination mit NK-1-Rezeptorantagonisten zur Prävention von CINV bei Brustkrebs

Die Chemotherapie ist eine der häufigsten Behandlungen für Brustkrebs, aber die Nebenwirkungen können schwerwiegend genug sein, um die Chemotherapie zu verzögern oder unerträglich zu machen, wodurch die Wirksamkeit der Krankheit beeinträchtigt wird. Frauen und jüngere Patienten leiden häufiger unter Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen (CINV). Daher sind Antiemetika ein wichtiger Weg, um die Nebenwirkungen einer Chemotherapie zu reduzieren, was die Compliance sicherstellt und die Lebensqualität erhält. CINV wird normalerweise auf zwei Wegen induziert. Der zentrale Weg wird durch Neurokinin-1 (NK-1)-Rezeptoren vermittelt, wo Chemotherapeutika die Sekretion von Substanz-P (SP) aus dem Brechzentrum in der Medulla oblongata und im Nucleus accumbens stimulieren, das an NK-1-Rezeptoren bindet und Erbrechen hervorruft. Der periphere Weg wird durch 5-Hydroxytryptamin 3 (5-HT3)-Rezeptoren vermittelt, und die Chemotherapie stimuliert Darmchromophore in der Magen-Darm-Schleimhaut, um 5-HT3 abzusondern, das an seine Rezeptoren bindet, um Erbrechen auszulösen.

Die meisten Leitlinien empfehlen derzeit die Kombination von 5-HT3-Rezeptorantagonisten, NK-1-Rezeptorantagonisten und Dexamethason für Chemotherapieschemata mit hohem emetogenen Risiko. Üblicherweise umfassen 5-HT3-Rezeptorantagonisten Granisetron, Ondansetron und Palonosetron. Palonosetron ist ein 5-HT3-Rezeptorantagonist der zweiten Generation mit stärkerer Affinität und höherer Wirksamkeit als andere Antagonisten. Die am häufigsten verwendeten NK-1-Rezeptorantagonisten sind Aprepitant und Fosaprepitant. Fosaprepitant ist ein Aprepitant-Prodrug, das im Körper schnell in Aprepitant umgewandelt werden kann und die Bindung von Substanz P an NK-1-Rezeptoren für antiemetische Zwecke blockiert. Klinische Studien haben bestätigt, dass die vollständige Gesamtansprechrate (CR) von Palonosetron 0,75 mg in Kombination mit Fosaprepitant und Dexamethason 54,9 % betrug, mit 75,9 % CR in der akuten Phase (0-24 h nach Chemotherapie) und 62,3 % in der verzögerten Phase ( 24-72 h nach Chemotherapie). Eine andere klinische Studie zeigte eine CR der akuten Phase von 89,8 % und eine CR der verzögerten Phase von 90,4 % für orales Aprepitant in Kombination mit intravenösem Palonosetron 0,75 mg und Dexamethason. Die Daten legen nahe, dass sowohl die orale als auch die intravenöse Verabreichung bei der Vorbeugung von CINV wirksam sind, es gibt jedoch keine klinischen Studienergebnisse für die orale gegenüber der intravenösen Verabreichung. Die orale Verabreichung ist schmerzlos, hat weniger Nebenwirkungen und ist eine sicherere Art der Verabreichung, aber die Bioverfügbarkeit ist unterschiedlich und die Arzneimittelabsorption wird durch eine Vielzahl von Faktoren beeinflusst; wohingegen die intravenöse Injektion einen schnellen Wirkungseintritt hat, aber es besteht das Risiko von Injektionsreaktionen, Phlebitis und Infektionen. Daher hoffen wir, durch diese Studie eine Nichtunterlegenheitsstudie zur Wirksamkeit von oralen und intravenösen 5-HT3-Rezeptorantagonisten in Kombination mit NK-1-Rezeptorantagonisten durchführen zu können, die den Patienten durch die Kombination von Kosten und Verabreichungsmethoden mehr Optionen bieten kann.