Effekt og sikkerhed af intravenøse versus orale 5-HT3-antagonister kombineret med NK-1-receptorantagonister til forebyggelse af CINV i brystkræft

Kemoterapi er en af ​​de mest almindelige behandlinger for brystkræft, men de negative virkninger kan være alvorlige nok til at forsinke eller gøre kemoterapi utålelig, og dermed påvirke sygdommens effekt. Kvinder og yngre patienter er mere tilbøjelige til at opleve kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CINV). Derfor er antiemetika en vigtig måde at reducere kemoterapibivirkninger på, hvilket sikrer compliance og opretholder livskvalitet. CINV induceres normalt af to veje. Den centrale vej er medieret af neurokinin-1 (NK-1) receptorer, hvor kemoterapeutiske midler stimulerer udskillelsen af ​​substans-P (SP) fra opkastningscentret placeret i medulla oblongata og nucleus accumbens, som binder til NK-1 receptorer og fremkalder opkastning. Den perifere vej formidles af 5-hydroxytryptamin 3 (5-HT3) receptorer, og kemoterapi stimulerer intestinale kromoforer i mave-tarmslimhinden til at udskille 5-HT3, som binder til dets receptorer for at fremkalde opkastning.

De fleste retningslinjer anbefaler i øjeblikket kombinationen af ​​5-HT3-receptorantagonister, NK-1-receptorantagonister og dexamethason til kemoterapiregimer med høj emetogen risiko. Normalt inkluderer 5-HT3-receptorantagonister granisetron, ondansetron og palonosetron. Palonosetron er en andengenerations 5-HT3-receptorantagonist med stærkere affinitet og højere effektivitet end andre antagonister. De almindeligt anvendte NK-1-receptorantagonister er aprepitant og fosaprepitant. Fosaprepitant er et aprepitant-prodrug, der hurtigt kan omdannes til aprepitant i kroppen, hvilket blokerer bindingen af ​​stof P til NK-1-receptorer til kvalmestillende formål. Klinisk forsøg har bekræftet, at den samlede fuldstændige respons (CR) rate af palonosetron 0,75 mg kombineret med fosaprepitant og dexamethason var 54,9 %, med 75,9 % CR i den akutte fase (0-24 timer efter kemoterapi) og 62,3 % i den forsinkede fase ( 24-72 timer efter kemoterapi). Et andet klinisk forsøg viste en akut fase CR på 89,8 % og en forsinket fase CR på 90,4 % for oral aprepitant kombineret med intravenøs palonosetron 0,75 mg og dexamethason. Dataene tyder på, at både oral og intravenøs administration er effektive til at forebygge CINV, men der er ingen kliniske forsøgsresultater for oral versus intravenøs administration. Oral administration er smertefri, har færre bivirkninger og er en mere sikker administrationsmåde, men biotilgængeligheden er anderledes, og lægemiddelabsorptionen påvirkes af en række faktorer; hvorimod intravenøs injektion har en hurtig virkning, men der er risiko for injektionsreaktioner, flebitis og infektion. Derfor håber vi at gennemføre et non-inferiority-studie af effektiviteten af ​​orale og intravenøse 5-HT3-receptorantagonister kombineret med NK-1-receptorantagonister gennem dette forsøg, som kan give flere muligheder for patienterne ved at kombinere omkostninger og administrationsmetoder.