Eficacia y seguridad de antagonistas de 5-HT3 intravenosos versus orales combinados con antagonistas de receptores NK-1 para la prevención de CINV en cáncer de mama

La quimioterapia es uno de los tratamientos más comunes para el cáncer de mama, pero los efectos adversos pueden ser lo suficientemente graves como para retrasar o hacer intolerable la quimioterapia, lo que afecta la eficacia de la enfermedad. Las mujeres y los pacientes más jóvenes tienen más probabilidades de experimentar náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ). Por lo tanto, los medicamentos antieméticos son una forma clave de reducir los efectos secundarios de la quimioterapia, lo que garantiza el cumplimiento y mantiene la calidad de vida. Las CINV suelen ser inducidas por dos vías. La vía central está mediada por los receptores de neuroquinina-1 (NK-1), donde los agentes quimioterapéuticos estimulan la secreción de sustancia-P (SP) del centro del vómito ubicado en el bulbo raquídeo y el núcleo accumbens, que se une a los receptores NK-1 y induce el vómito. La vía periférica está mediada por receptores de 5-hidroxitriptamina 3 (5-HT3), y la quimioterapia estimula los cromóforos intestinales en la mucosa gastrointestinal para secretar 5-HT3, que se une a sus receptores para inducir el vómito.

La mayoría de las guías actualmente recomiendan la combinación de antagonistas de los receptores 5-HT3, antagonistas de los receptores NK-1 y dexametasona para los regímenes de quimioterapia de alto riesgo emetogénico. Por lo general, los antagonistas del receptor 5-HT3 incluyen granisetrón, ondansetrón y palonosetrón. Palonosetron es un antagonista del receptor 5-HT3 de segunda generación con mayor afinidad y eficacia que otros antagonistas. Los antagonistas del receptor NK-1 comúnmente utilizados son aprepitant y fosaprepitant. Fosaprepitant es un profármaco de aprepitant que se puede convertir rápidamente en aprepitant en el cuerpo, lo que bloquea la unión de la sustancia P a los receptores NK-1 con fines antieméticos. El ensayo clínico ha confirmado que la tasa de respuesta completa (RC) global de palonosetrón 0,75 mg combinado con fosaprepitant y dexametasona fue del 54,9 %, con un 75,9 % de RC en la fase aguda (0-24 h después de la quimioterapia) y un 62,3 % en la fase tardía ( 24-72 h después de la quimioterapia). Otro ensayo clínico mostró una RC en fase aguda del 89,8% y una RC en fase tardía del 90,4% para aprepitant oral combinado con palonosetrón 0,75 mg intravenoso y dexametasona. Los datos sugieren que tanto la administración oral como la intravenosa son efectivas para prevenir las CINV, pero no hay resultados de ensayos clínicos para la administración oral versus intravenosa. La administración oral es indolora, tiene menos efectos secundarios y es un modo de administración más seguro, pero la biodisponibilidad es diferente y la absorción del fármaco se ve afectada por una variedad de factores; mientras que la inyección intravenosa tiene un inicio de acción rápido, pero existen riesgos de reacciones a la inyección, flebitis e infección. Por lo tanto, esperamos realizar un estudio de no inferioridad sobre la eficacia de los antagonistas de los receptores 5-HT3 orales e intravenosos combinados con los antagonistas de los receptores NK-1 a través de este ensayo, que puede brindar más opciones a los pacientes al combinar el costo y los métodos de administración.