Werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze versus orale 5-HT3-antagonisten gecombineerd met NK-1-receptorantagonisten voor de preventie van CINV bij borstkanker

Chemotherapie is een van de meest gebruikelijke behandelingen voor borstkanker, maar de bijwerkingen kunnen ernstig genoeg zijn om chemotherapie uit te stellen of ondraaglijk te maken, waardoor de werkzaamheid van de ziekte wordt aangetast. Vrouwen en jongere patiënten hebben meer kans op door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken (CINV). Daarom zijn anti-emetica een belangrijke manier om de bijwerkingen van chemotherapie te verminderen, wat therapietrouw garandeert en de kwaliteit van leven handhaaft. CINV wordt meestal geïnduceerd door twee routes. De centrale route wordt gemedieerd door neurokinine-1 (NK-1)-receptoren, waar chemotherapeutica de secretie van substantie-P (SP) stimuleren vanuit het braakcentrum in de medulla oblongata en nucleus accumbens, dat bindt aan NK-1-receptoren en wekt braken op. De perifere route wordt gemedieerd door 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3)-receptoren, en chemotherapie stimuleert intestinale chromoforen in de gastro-intestinale mucosa om 5-HT3 af te scheiden, dat zich bindt aan zijn receptoren om braken op te wekken.

De meeste richtlijnen bevelen momenteel de combinatie van 5-HT3-receptorantagonisten, NK-1-receptorantagonisten en dexamethason aan voor chemotherapieregimes met een hoog emetogeen risico. Gewoonlijk omvatten 5-HT3-receptorantagonisten granisetron, ondansetron en palonosetron. Palonosetron is een 5-HT3-receptorantagonist van de tweede generatie met een sterkere affiniteit en hogere werkzaamheid dan andere antagonisten. De meest gebruikte NK-1-receptorantagonisten zijn aprepitant en fosaprepitant. Fosaprepitant is een prodrug van aprepitant die snel in het lichaam kan worden omgezet in aprepitant, waardoor de binding van substantie P aan NK-1-receptoren voor anti-emetische doeleinden wordt geblokkeerd. Klinisch onderzoek heeft bevestigd dat de totale complete respons (CR) van palonosetron 0,75 mg gecombineerd met fosaprepitant en dexamethason 54,9% was, met 75,9% CR in de acute fase (0-24 uur na chemotherapie) en 62,3% in de vertraagde fase ( 24-72 uur na chemotherapie). Een ander klinisch onderzoek toonde een CR in de acute fase van 89,8% en een CR in de vertraagde fase van 90,4% voor oraal aprepitant in combinatie met intraveneuze palonosetron 0,75 mg en dexamethason. De gegevens suggereren dat zowel orale als intraveneuze toediening effectief zijn bij het voorkomen van CINV, maar er zijn geen resultaten van klinische onderzoeken voor orale versus intraveneuze toediening. Orale toediening is pijnloos, heeft minder bijwerkingen en is een veiligere wijze van toediening, maar de biologische beschikbaarheid is anders en de absorptie van geneesmiddelen wordt beïnvloed door verschillende factoren; terwijl intraveneuze injectie snel begint te werken, maar er risico's zijn op injectiereacties, flebitis en infectie. Daarom hopen we via deze studie een non-inferioriteitsstudie uit te voeren naar de werkzaamheid van orale en intraveneuze 5-HT3-receptorantagonisten in combinatie met NK-1-receptorantagonisten, die patiënten meer opties kan bieden door de kosten en toedieningsmethoden te combineren.