유방암에서 CINV 예방을 위한 NK-1 수용체 길항제와 결합된 정맥 주사 대 경구 5-HT3 길항제의 효능 및 안전성

화학 요법은 유방암에 대한 가장 일반적인 치료법 중 하나이지만 부작용은 화학 요법을 지연시키거나 참을 수 없게 만들 정도로 심각할 수 있으므로 질병의 효능에 영향을 미칩니다. 여성과 젊은 환자는 화학 요법으로 유발된 메스꺼움 및 구토(CINV)를 경험할 가능성이 더 높습니다. 따라서 진토제는 화학 요법 부작용을 줄이고 순응도를 보장하고 삶의 질을 유지하는 핵심 방법입니다. CINV는 일반적으로 두 가지 경로에 의해 유도됩니다. 중추 경로는 뉴로키닌-1(NK-1) 수용체에 의해 매개되며, 여기서 화학요법제는 연수(medulla oblongata) 및 측좌핵(nucleus accumbens)에 위치한 구토 센터로부터 물질-P(SP)의 분비를 자극하여 NK-1 수용체에 결합하고 구토를 유발합니다. 말초 경로는 5-하이드록시트립타민 3(5-HT3) 수용체에 의해 매개되며, 화학 요법은 위장 점막의 장 발색단을 자극하여 5-HT3를 분비하고 수용체에 결합하여 구토를 유발합니다.

현재 대부분의 가이드라인은 고위험 화학요법에 대해 5-HT3 수용체 길항제, NK-1 수용체 길항제 및 덱사메타손의 조합을 권장합니다. 일반적으로 5-HT3 수용체 길항제는 그라니세트론, 온단세트론 및 팔로노세트론을 포함합니다. 팔로노세트론은 2세대 5-HT3 수용체 길항제로 다른 길항제보다 강한 친화력과 효능을 갖고 있다. 일반적으로 사용되는 NK-1 수용체 길항제는 아프레피탄트 및 포사프레피탄트입니다. 포사프레피탄트는 체내에서 빠르게 아프레피탄트로 전환될 수 있는 아프레피탄트 프로드러그로 구토억제 목적으로 물질 P가 NK-1 수용체에 결합하는 것을 차단합니다. 임상 시험에서 포사프레피탄트 및 덱사메타손과 병용한 팔로노세트론 0.75mg의 전체 완전 ​​반응(CR) 비율이 54.9%였으며, 급성기(화학 요법 후 0-24시간)에서 75.9%, 지연기에서 62.3%인 것으로 확인되었습니다. 화학요법 후 24-72시간). 또 다른 임상 시험에서는 정맥 내 팔로노세트론 0.75mg 및 덱사메타손과 병용한 경구용 아프레피탄트의 급성기 CR 89.8% 및 지연기 CR 90.4%를 보여주었습니다. 데이터는 경구 및 정맥 투여 모두 CINV 예방에 효과적임을 시사하지만, 경구 대 정맥 투여에 대한 임상 시험 결과는 없다. 경구 투여는 통증이 없고 부작용이 적으며 안전한 투여 방식이지만 생체이용률이 다르고 약물 흡수가 다양한 요인에 의해 영향을 받습니다. 정맥 주사는 작용 개시가 빠르지만 주사 반응, 정맥염 및 감염의 위험이 있습니다. 따라서 이번 임상시험을 통해 5-HT3 수용체 길항제와 NK-1 수용체 길항제를 병용한 경구 및 정맥주사용 5-HT3 수용체 길항제의 효능에 대한 비열등성 연구를 진행하여 비용과 투여 방법을 결합하여 환자에게 더 많은 선택권을 제공할 수 있기를 희망합니다.