Účinnost a bezpečnost intravenózních versus perorálních antagonistů 5-HT3 v kombinaci s antagonisty receptoru NK-1 pro prevenci CINV u rakoviny prsu

Chemoterapie je jedním z nejběžnějších způsobů léčby rakoviny prsu, ale nepříznivé účinky mohou být natolik závažné, že oddálí nebo znemožňují chemoterapii, a tím ovlivňují účinnost onemocnění. U žen a mladších pacientů je pravděpodobnější, že se u nich objeví nauzea a zvracení vyvolané chemoterapií (CINV). Proto jsou antiemetika klíčovým způsobem, jak snížit vedlejší účinky chemoterapie, což zajišťuje compliance a zachování kvality života. CINV je obvykle indukován dvěma cestami. Centrální dráha je zprostředkována receptory neurokininu-1 (NK-1), kde chemoterapeutika stimulují sekreci substance-P (SP) z centra zvracení umístěného v medulla oblongata a nucleus accumbens, která se váže na receptory NK-1 a vyvolává zvracení. Periferní dráha je zprostředkována receptory 5-hydroxytryptaminu 3 (5-HT3) a chemoterapie stimuluje střevní chromofory v gastrointestinální sliznici k sekreci 5-HT3, který se váže na své receptory a vyvolává zvracení.

Většina doporučení v současnosti doporučuje kombinaci antagonistů 5-HT3 receptoru, antagonistů NK-1 receptoru a dexamethasonu pro režimy chemoterapie s vysokým emetogenním rizikem. Obvykle antagonisté 5-HT3 receptoru zahrnují granisetron, ondansetron a palonosetron. Palonosetron je antagonista 5-HT3 receptoru druhé generace se silnější afinitou a vyšší účinností než ostatní antagonisté. Běžně používanými antagonisty receptoru NK-1 jsou aprepitant a fosaprepitant. Fosaprepitant je prekurzor aprepitantu, který může být v těle rychle přeměněn na aprepitant, čímž blokuje vazbu látky P na receptory NK-1 pro antiemetické účely. Klinická studie potvrdila, že míra celkové kompletní odpovědi (CR) na palonosetron 0,75 mg v kombinaci s fosaprepitantem a dexamethasonem byla 54,9 %, se 75,9 % CR v akutní fázi (0-24 h po chemoterapii) a 62,3 % v opožděné fázi ( 24-72 hodin po chemoterapii). Další klinická studie prokázala akutní fázi CR 89,8 % a opožděnou fázi CR 90,4 % pro perorální aprepitant v kombinaci s intravenózním palonosetronem 0,75 mg a dexamethasonem. Údaje naznačují, že jak perorální, tak intravenózní podávání je účinné v prevenci CINV, ale neexistují žádné výsledky klinických studií pro perorální a intravenózní podávání. Orální podání je bezbolestné, má méně vedlejších účinků a je bezpečnějším způsobem podání, ale biologická dostupnost je odlišná a absorpce léčiva je ovlivněna řadou faktorů; zatímco intravenózní injekce má rychlý nástup účinku, ale existuje riziko injekčních reakcí, flebitidy a infekce. Proto doufáme, že prostřednictvím této studie provedeme studii non-inferiority o účinnosti perorálních a intravenózních antagonistů receptoru 5-HT3 v kombinaci s antagonisty receptoru NK-1, která může pacientům poskytnout více možností kombinací nákladů a způsobů podávání.