切除不能 HCC の一次治療におけるレンバチニブ + チスレリズマブ TACE 併用または非併用 切除不能 HCC の一次治療におけるレンバチニブ + チスレリズマブ TACE 併用または非併用

包含基準:

• 参加者は、次の基準をすべて満たす必要があります。
• 参加者は自発的に研究に参加することに同意し、書面によるインフォームドコンセントを提供し、遵守し、フォローアップに同意する必要があります。
• 参加者は、性別に関係なく、インフォームド コンセント フォームに署名する時点で 18 ～ 80 歳でなければなりません。
• -参加者は、画像検査（AASLD基準または2022年の肝臓がんの診断と治療に関する国家保健委員会のガイドラインによる）または組織学的検査または細胞学的検査によって肝細胞がんと診断されている必要があります。
• 進行肝がん患者：BCLC ステージ C または B で、TACE 治療の対象となる患者。
• -参加者は全身治療を受けてはなりません。
• -少なくとも1つの測定可能な病変がなければなりません（RECIST 1.1基準によると、測定可能な病変には、スパイラルCTスキャンの長径が10 mm以上、またはリンパ節の短径が15 mm以上の拡大が必要です）。
• 登録前1週間以内にECOGパフォーマンスステータスが0～1ポイントである必要があります。
• Child-Pugh 肝機能グレード：クラスA（5～6点）。
• -予想生存期間が3か月以上。
• アクティブな B または C 型肝炎患者は、関連する抗ウイルス治療を受けなければならず、HBV-DNA が 2500 IU/mL (<105 コピー/mL) 未満であり、研究に参加する前に少なくとも 14 日間抗ウイルス治療を受けている必要があります。 HCV RNA 陽性患者は、現地の標準治療ガイドラインに従って治療を受けなければならず、治療中に肝機能が CTCAE でグレード 1 を超えて上昇することはありません。
• 別段の定めがない限り、研究治療開始前14日以内に得られた臨床検査結果に基づいて、血液学的および臓器機能は適切でなければなりません。

全血球数：（輸血なし、G-CSFまたは矯正薬による治療なし）白血球数≧3.0×109/L、Hb≧90g/L、好中球数≧1.5×109/L、血小板数≧ 60×109/L。

• 生化学検査: (過去 14 日間にアルブミンを投与されていない)
• 適切な肝機能: ALB ≥ 29 g/L、ALP、ALT、および AST < 5 × ULN、TBIL ≤ 3 × ULN、および PT 延長時間が ULN の 6 秒以下
• -適切な腎機能：クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（CCr）>50 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用）：

女性: CrCl = ((140 - 年齢) × 体重 (kg) × 0.85) / 72 × 血清クレアチニン (mg/dL) 男性: CrCl = ((140 - 年齢) × 体重 (kg) × 1.00) / 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)

• 出産の可能性のある女性: 治療期間中および最後の服用後、少なくとも 6 か月間、性行為を控えるか、失敗率が 1% 未満の避妊法を使用することに同意する必要があります。

女性で月経があり、閉経後（12ヶ月以上連続して月経がなく、不妊手術以外に更年期の原因がない状態）に達しておらず、不妊手術（卵巣・子宮の摘出）を受けていない。 、彼女は出産の可能性があると考えられています。

除外基準:

• 以下の1つ以上を有する肝細胞癌患者：
• 外科的治療に適しています。
• -評価可能な病変のない根治的手術をすでに受けています。
• -肝移植の既往または肝移植の準備中。
• -ECOGスコアが2点以上。
• -肝性脳症の病歴。
• 過去に全身治療を受けた患者。
• 胆管がん、肉腫様肝細胞がん、混合細胞がん、および扁平上皮がんの組織型。
• 妊娠中（投薬前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。 -組換えヒト化PD-1モノクローナル抗体薬またはレンバチニブとその成分（または任意の賦形剤）に対する既知のアレルギーまたは不耐性。
• -最初の治験薬治療の前4週間以内に局所抗腫瘍治療を受けました。これには、手術、放射線療法、肝動脈塞栓術、TACE、肝動脈注入、高周波アブレーション、凍結切除、または経皮的エタノール注射（骨転移に対する緩和放射線療法）が含まれますが、これらに限定されません治験薬治療が許可される少なくとも2週間前）;
• -CTCAE 5.0基準による、過去または現在のグレード3以上の消化器瘻または非消化器瘻（皮膚など）。
• レンバチニブの経口投与に影響を与えるさまざまな要因 (飲み込めない、慢性的な下痢や腸閉塞、または薬物の摂取と吸収に重大な影響を与えるその他の状態など)。
• 臨床的に重大な腹水（すなわち、腹水のChild-Pughスコア> 2）または治療的な腹腔穿刺またはドレナージを必要とする悪性腹水;または利尿薬または穿刺によって制御できない制御されていない悪性腹水（研究者によって決定される）。
• -最初の治験薬治療または完全に治癒していない外科的切開の前4週間以内に行われた大手術（生検を除く）; -最初の研究介入の前7日以内の小さな手術（単純切除、生検など）。
• -急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、脳血管障害または一過性虚血発作、うっ血性心不全を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会の分類≥2、付録4を参照）;治療に抗不整脈薬（ベータ遮断薬またはジゴキシン以外）を必要とする不整脈; QTcF 間隔 > 480 ミリ秒 (ms) を示す心電図を繰り返します。
• -黄疸、腹水、および/またはビリルビン> 3×ULN、クレアチニン比> 3.5 g / 24時間、または血液または腹膜透析を必要とする腎不全などの肝機能障害または腎機能障害。 尿タンパク≥++を示す尿検査、または24時間の尿タンパク定量> 1.0gが確認された。
• -過去6か月間のグレード2（CTC-AE 5.0）以上の持続感染。