乐伐替尼加替雷利珠单抗联合或不联合 TACE 用于不可切除 HCC 的一线治疗 乐伐替尼联合替雷利珠单抗联合或不联合 TACE 用于不可切除 HCC 的一线治疗

纳入标准：

• 参与者必须满足以下所有条件才能被包括在内：
• 参与者必须自愿同意参加研究并提供书面知情同意书、服从并同意跟进。
• 在签署知情同意书时，参加者年龄必须在 18 至 80 岁之间，不分性别。
• 参与者必须通过影像学（根据AASLD标准或2022年国家卫健委肝癌诊治指南）或组织学或细胞学检查确诊为肝细胞癌。
• 晚期肝癌患者：BCLC C期或B期且符合TACE治疗条件的患者。
• 参与者不得接受全身治疗。
• 必须至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准，可测量病灶必须有螺旋CT扫描长径≥10mm或肿大淋巴结短径≥15mm）。
• 入组前 1 周内 ECOG 体能状态必须为 0-1 分。
• Child-Pugh肝功能分级：A级（5-6分）。
• 预期生存时间≥3个月。
• 活动性乙型或丙型肝炎患者必须接受相关抗病毒治疗，HBV-DNA<2500 IU/mL（<105拷贝/mL）且在参加研究前已接受抗病毒治疗至少14天。 HCV RNA 阳性患者必须按照当地标准治疗指南进行治疗，治疗期间肝功能升高不超过 CTCAE 1 级。
• 根据开始研究治疗前 14 天内获得的实验室测试结果，血液学和器官功能必须足够，除非另有说明：

全血细胞计数：（未输血，未用G-CSF或药物校正）白细胞计数≥3.0×109/L，Hb≥90g/L，中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥ 60×109/升。

• 生化检查：（最近14天未给予白蛋白）
• 合适的肝功能：ALB≥29g/L，ALP、ALT、AST<5×ULN，TBIL≤3×ULN，PT延长时间不超过ULN的6s
• 适当的肾功能：肌酐≤ 1.5 × ULN，或肌酐清除率 (CCr) >50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）：

女性：CrCl=（（140-年龄）×体重（kg）×0.85）/72×血清肌酐（mg/dL） 男性：CrCl=（（140-年龄）×体重（kg）×1.00）/72 × 血清肌酐 (mg/dL)

• 育龄妇女：必须同意在治疗期间和最后一次给药后至少6 个月内避免性行为或使用失败率低于1% 的避孕方法。

如果女性患者已来月经且未绝经（连续≥12个月无月经，除手术绝育外无其他绝经原因），且未进行绝育手术（切除卵巢和/或子宫） ，她被认为具有生育潜力。

排除标准：

• 患有以下一项或多项的肝细胞癌患者：
• 适用于手术治疗；
• 已经接受过根治性手术，没有可评估的病变；
• 有肝移植史或正在准备肝移植。
• ECOG评分≥2分。
• 肝性脑病史。
• 既往接受过全身治疗的患者。
• 胆管癌、肉瘤样肝细胞癌、混合细胞癌和鳞状细胞癌的组织学类型。
• 孕妇（服药前妊娠试验阳性）或哺乳期妇女。 已知对重组人源化 PD-1 单克隆抗体药物或乐伐替尼及其组分（或任何赋形剂）过敏或不耐受。
• 首次研究药物治疗前4周内接受过局部抗肿瘤治疗，包括但不限于手术、放疗、肝动脉栓塞、TACE、肝动脉灌注、射频消融、冷冻消融或经皮乙醇注射（骨转移姑息性放疗）在允许研究药物治疗前至少 2 周）；
• 根据 CTCAE 5.0 标准，既往或当前 3 级或以上消化道瘘管或非消化道瘘管（如皮肤）。
• 影响乐伐替尼口服给药的各种因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，或其他显着影响药物摄入和吸收的情况。
• 有临床意义的腹水（即 Child-Pugh 腹水评分>2）或需要治疗性腹腔穿刺术或引流的恶性腹水；利尿剂或穿刺无法控制的不受控制的恶性腹水（由研究者确定）。
• 首次研究药物治疗前4周内进行过大手术（活检除外）或未完全愈合的手术切口；首次研究干预前 7 天内进行过小手术（如简单切除、活检等）。
• 具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥2，见附录4）；需要抗心律失常药物（β受体阻滞剂或地高辛除外）治疗的心律失常；重复心电图显示 QTcF 间期 > 480 毫秒 (ms)。
• 肝肾功能不全，如黄疸、腹水和/或胆红素 > 3 × ULN，肌酐比值 > 3.5 g/24 小时，或需要血液或腹膜透析的肾功能衰竭。 尿液分析显示尿蛋白≥++或证实24小时尿蛋白定量>1.0g。
• 在过去 6 个月内持续感染 >2 级 (CTC-AE 5.0)。