Lenvatinib más tislelizumab con o sin TACE en el tratamiento de primera línea del CHC irresecable Lenvatinib más tislelizumab con o sin TACE en el tratamiento de primera línea del CHC irresecable

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos:
• Los participantes deben aceptar voluntariamente participar en el estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito, cumplir y aceptar el seguimiento.
• Los participantes deben tener entre 18 y 80 años, independientemente del género, al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
• Los participantes deben tener un diagnóstico de carcinoma hepatocelular mediante imágenes (según los criterios de la AASLD o las Pautas de la Comisión Nacional de Salud para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de hígado de 2022) o un examen histológico o citológico.
• Pacientes con cáncer de hígado avanzado: pacientes que se encuentran en el estadio C o B de BCLC y son elegibles para el tratamiento con TACE.
• Los participantes no deben haber recibido tratamiento sistémico.
• Debe haber al menos una lesión medible (de acuerdo con los criterios RECIST 1.1, la lesión medible debe tener una tomografía computarizada espiral de diámetro largo ≥10 mm o un ganglio linfático agrandado de diámetro corto ≥15 mm).
• El estado de rendimiento de ECOG debe ser 0-1 punto dentro de 1 semana antes de la inscripción.
• Grado de función hepática Child-Pugh: Clase A (5-6 puntos).
• Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses.
• Los pacientes con hepatitis B o C activa deben recibir tratamiento antiviral pertinente, con ADN-VHB <2500 UI/mL (<105 copias/mL) y haber recibido tratamiento antiviral durante al menos 14 días antes de participar en el estudio. Los pacientes con ARN positivo para el VHC deben ser tratados de acuerdo con las pautas de tratamiento estándar locales y tener una función hepática aumentada no más de Grado 1 en CTCAE durante el tratamiento.
• La función hematológica y orgánica debe ser adecuada, según los resultados de las pruebas de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, a menos que se especifique lo contrario:

Hemograma completo: (no transfundido, no tratado con G-CSF o medicamentos para la corrección) recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0 x 109/L, Hb ≥ 90 g/L, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L y recuento de plaquetas ≥ 60 × 109/L.

• Pruebas bioquímicas: (no se ha dado albúmina en los últimos 14 días)
• Función hepática adecuada: ALB ≥ 29 g/l, ALP, ALT y AST <5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN y tiempo de prolongación del PT no superior a 6 s del ULN
• Función renal adecuada: Creatinina ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina (CCr) >50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault):

Mujer: CrCl = ((140 - edad) × peso corporal (kg) × 0,85) / 72 × creatinina sérica (mg/dL) Hombre: CrCl = ((140 - edad) × peso corporal (kg) × 1,00) / 72 × creatinina sérica (mg/dL)

• Mujeres en edad fértil: deben aceptar abstenerse de la actividad sexual o utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso inferior al 1% durante al menos 6 meses durante el período de tratamiento y después de la última dosis.

Si una paciente ha menstruado y aún no ha alcanzado el estado posmenopáusico (sin períodos menstruales durante ≥12 meses seguidos y sin otras causas de menopausia excepto la esterilización quirúrgica) y no se ha sometido a una cirugía de esterilización (extirpación de los ovarios o el útero) , se considera que está en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con carcinoma hepatocelular que tienen uno o más de los siguientes:
• Apto para tratamiento quirúrgico;
• Ya fue operado radicalmente sin lesiones evaluables;
• Antecedentes de trasplante de hígado o se está preparando para un trasplante de hígado.
• Puntuación ECOG ≥ 2 puntos.
• Historia de encefalopatía hepática.
• Pacientes que han recibido tratamiento sistémico en el pasado.
• Tipos histológicos de colangiocarcinoma, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, carcinoma de células mixtas y carcinoma de células escamosas.
• Embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o mujeres lactantes. Alergia o intolerancia conocida a los fármacos de anticuerpos monoclonales PD-1 humanizados recombinantes o lenvatinib y sus componentes (o cualquier excipiente).
• Recibió tratamiento antitumoral local dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio, incluidos, entre otros, cirugía, radioterapia, embolización de la arteria hepática, TACE, infusión de la arteria hepática, ablación por radiofrecuencia, crioablación o inyección percutánea de etanol (radioterapia paliativa para metástasis óseas). al menos 2 semanas antes de que se permita el tratamiento con el fármaco del estudio);
• Fístula digestiva anterior o actual de grado 3 o superior o fístula no digestiva (como la piel) según el estándar CTCAE 5.0.
• Varios factores que afectan la administración oral de lenvatinib, como la incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, u otras condiciones que afectan significativamente la ingesta y absorción del fármaco.
• Ascitis clínicamente significativa (es decir, puntuación de Child-Pugh para ascitis> 2) o ascitis maligna que requiere paracentesis abdominal terapéutica o drenaje; o ascitis maligna no controlada (según lo determine el investigador) que no puede controlarse con diuréticos o punción.
• Cirugía mayor (excepto biopsia) realizada dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio o incisión quirúrgica que no haya cicatrizado por completo; cirugía menor (como escisión simple, biopsia, etc.) dentro de los 7 días anteriores a la primera intervención del estudio.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association ≥2, consulte el Apéndice 4); arritmia que requiere medicamentos antiarrítmicos (que no sean bloqueadores beta o digoxina) para el tratamiento; Repita el electrocardiograma que muestre un intervalo QTcF > 480 milisegundos (ms).
• Disfunción hepática o renal, como ictericia, ascitis y/o bilirrubina > 3 × LSN, cociente de creatinina > 3,5 g/24 horas o insuficiencia renal que requiere sangre o diálisis peritoneal. Análisis de orina que muestra proteína urinaria ≥++ o cuantificación confirmada de proteína urinaria de 24 horas > 1,0 g.
• Infección persistente de grado >2 (CTC-AE 5.0) en los últimos 6 meses.