Lenvatinib Plus Tislelizumab con o senza TACE nel trattamento di prima linea dell'HCC non resecabile Lenvatinib Plus Tislelizumab con o senza TACE nel trattamento di prima linea dell'HCC non resecabile

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi:
• I partecipanti devono accettare volontariamente di partecipare allo studio e fornire il consenso informato scritto, essere conformi e accettare il follow-up.
• I partecipanti devono avere un'età compresa tra 18 e 80 anni, indipendentemente dal sesso, al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Ai partecipanti deve essere diagnosticato un carcinoma epatocellulare mediante imaging (secondo i criteri AASLD o le linee guida della National Health Commission 2022 per la diagnosi e il trattamento del cancro del fegato) o esame istologico o citologico.
• Pazienti con carcinoma epatico avanzato: pazienti in stadio BCLC C o B idonei al trattamento con TACE.
• I partecipanti non devono aver ricevuto un trattamento sistemico.
• Deve esserci almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1, la lesione misurabile deve avere una scansione TC spirale di diametro lungo ≥10 mm o un linfonodo ingrossato di diametro corto ≥15 mm).
• Il performance status ECOG deve essere 0-1 punto entro 1 settimana prima dell'iscrizione.
• Grado di funzionalità epatica Child-Pugh: Classe A (5-6 punti).
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi.
• I pazienti con epatite B o C attiva devono ricevere un trattamento antivirale pertinente, con HBV-DNA <2500 UI/mL (<105 copie/mL) e hanno ricevuto un trattamento antivirale per almeno 14 giorni prima di partecipare allo studio. I pazienti HCV RNA positivi devono essere trattati secondo le linee guida terapeutiche standard locali e la funzionalità epatica non è aumentata oltre il grado 1 in CTCAE durante il trattamento.
• La funzione ematologica e d'organo deve essere adeguata, sulla base dei risultati dei test di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, se non diversamente specificato:

Emocromo completo: (non trasfuso, non trattato con G-CSF o farmaci per la correzione) conta dei globuli bianchi ≥ 3,0 x 109/L, Hb ≥ 90 g/L, conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L e conta delle piastrine ≥ 60 × 109/L.

• Test biochimici: (non somministrata albumina negli ultimi 14 giorni)
• Funzionalità epatica appropriata: ALB ≥ 29 g/L, ALP, ALT e AST <5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN e tempo di prolungamento del PT non superiore a 6 s dell'ULN
• Funzionalità renale appropriata: creatinina ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CCr) >50 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault):

Donne: CrCl = ((140 - età) × peso corporeo (kg) × 0,85) / 72 × creatinina sierica (mg/dL) Uomini: CrCl = ((140 - età) × peso corporeo (kg) × 1,00) / 72 × creatinina sierica (mg/dL)

• Donne in età fertile: devono accettare di astenersi dall'attività sessuale o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% per almeno 6 mesi durante il periodo di trattamento e dopo l'ultima dose.

Se una paziente ha le mestruazioni e non ha ancora raggiunto lo stato postmenopausale (nessun ciclo mestruale per ≥12 mesi continuativi e nessun'altra causa di menopausa eccetto la sterilizzazione chirurgica) e non è stata sottoposta a intervento chirurgico di sterilizzazione (rimozione delle ovaie e/o dell'utero) , è considerata in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma epatocellulare che presentano uno o più dei seguenti:
• Adatto per il trattamento chirurgico;
• Già sottoposto a chirurgia radicale senza lesioni valutabili;
• Una storia di trapianto di fegato o si sta preparando per il trapianto di fegato.
• Punteggio ECOG ≥ 2 punti.
• Storia di encefalopatia epatica.
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento sistemico in passato.
• Tipi istologici di colangiocarcinoma, carcinoma epatocellulare sarcomatoide, carcinoma a cellule miste e carcinoma a cellule squamose.
• Donne incinte (test di gravidanza positivo prima del farmaco) o che allattano. Allergia o intolleranza nota ai farmaci anticorpali monoclonali PD-1 umanizzati ricombinanti o lenvatinib e i suoi componenti (o qualsiasi eccipiente).
• - Ricevuto trattamento antitumorale locale entro 4 settimane prima del primo trattamento farmacologico in studio, inclusi ma non limitati a chirurgia, radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica, TACE, infusione dell'arteria epatica, ablazione con radiofrequenza, crioablazione o iniezione percutanea di etanolo (radioterapia palliativa per metastasi ossee almeno 2 settimane prima che sia consentito il trattamento con il farmaco oggetto dello studio);
• Fistola digestiva passata o attuale di grado 3 o superiore o fistola non digestiva (come la pelle) secondo lo standard CTCAE 5.0.
• Vari fattori che influenzano la somministrazione orale di lenvatinib, come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale o altre condizioni che influenzano in modo significativo l'assunzione e l'assorbimento del farmaco.
• Ascite clinicamente significativa (cioè, punteggio Child-Pugh per ascite> 2) o ascite maligna che richiede paracentesi addominale terapeutica o drenaggio; o ascite maligna incontrollata (come determinato dallo sperimentatore) che non può essere controllata da diuretici o puntura.
• Chirurgia maggiore (tranne la biopsia) eseguita entro 4 settimane prima del primo trattamento farmacologico in studio o incisione chirurgica che non è completamente guarita; intervento chirurgico minore (come semplice escissione, biopsia, ecc.) entro 7 giorni prima del primo intervento dello studio.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association ≥2, vedere Appendice 4); aritmia che richiede farmaci antiaritmici (diversi dai beta-bloccanti o digossina) per il trattamento; ripetere l'elettrocardiogramma che mostra l'intervallo QTcF > 480 millisecondi (ms).
• Disfunzione epatica o renale, come ittero, ascite e/o bilirubina > 3 × ULN, rapporto della creatinina > 3,5 g/24 ore o insufficienza renale che richiede sangue o dialisi peritoneale. Analisi delle urine che mostra proteine ​​urinarie ≥++ o quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g.
• Infezione persistente di grado >2 (CTC-AE 5.0) negli ultimi 6 mesi.