Lenvatinib plus Tislelizumab s TACE nebo bez TACE v léčbě první linie neresekabilního HCC Lenvatinib plus Tislelizumab s nebo bez TACE v léčbě první linie neresekabilního HCC

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli účastníci zařazeni, musí splňovat všechna následující kritéria:
• Účastníci musí dobrovolně souhlasit s účastí ve studii a poskytnout písemný informovaný souhlas, být v souladu a souhlasit s následným sledováním.
• V době podpisu informovaného souhlasu musí být účastníkům mezi 18 a 80 lety bez ohledu na pohlaví.
• U účastníků musí být diagnostikován hepatocelulární karcinom zobrazením (podle kritérií AASLD nebo pokynů Národní zdravotnické komise pro diagnostiku a léčbu rakoviny jater z roku 2022) nebo histologickým či cytologickým vyšetřením.
• Pacienti s pokročilým karcinomem jater: pacienti, kteří jsou ve stadiu BCLC C nebo B a jsou způsobilí pro léčbu TACE.
• Účastníci nesmí podstoupit systémovou léčbu.
• Musí existovat alespoň jedna měřitelná léze (podle kritérií RECIST 1.1 musí mít měřitelná léze dlouhý průměr spirálního CT skenu ≥ 10 mm nebo zvětšenou lymfatickou uzlinu krátký průměr ≥ 15 mm).
• Stav výkonu ECOG musí být 0–1 bod během 1 týdne před zápisem.
• Child-Pugh stupeň jaterní funkce: Třída A (5-6 bodů).
• Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce.
• Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C musí dostávat odpovídající antivirovou léčbu s HBV-DNA <2500 IU/ml (<105 kopií/ml) a musí dostávat antivirovou léčbu po dobu alespoň 14 dnů před účastí ve studii. HCV RNA-pozitivní pacienti musí být léčeni podle místních standardních léčebných pokynů a během léčby musí mít jaterní funkce zvýšenou ne více než 1. stupeň v CTCAE.
• Hematologické a orgánové funkce musí být přiměřené, na základě výsledků laboratorních testů získaných do 14 dnů před zahájením studijní léčby, pokud není uvedeno jinak:

Kompletní krevní obraz: (bez transfuze, neléčeno G-CSF nebo léky ke korekci) počet bílých krvinek ≥ 3,0 x 109/l, Hb ≥ 90 g/l, počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l a počet krevních destiček ≥ 60 × 109/L.

• Biochemické testy: (nebyl podán albumin v posledních 14 dnech)
• Vhodná jaterní funkce: ALB ≥ 29 g/l, ALP, ALT a AST < 5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN a doba prodloužení PT ne více než 6 s ULN
• Vhodná funkce ledvin: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) >50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce):

Žena: CrCl = ((140 – věk) × tělesná hmotnost (kg) × 0,85) / 72 × sérový kreatinin (mg/dl) Muži: CrCl = ((140 – věk) × tělesná hmotnost (kg) × 1,00) / 72 × sérový kreatinin (mg/dl)

• Ženy ve fertilním věku: musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity nebo budou používat antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % po dobu nejméně 6 měsíců během období léčby a po poslední dávce.

Pokud pacientka menstruovala a ještě nedosáhla postmenopauzálního stavu (žádná menstruace po dobu ≥ 12 měsíců nepřetržitě a žádné jiné příčiny menopauzy kromě chirurgické sterilizace) a nepodstoupila sterilizační operaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy) má se za to, že je v plodném věku.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s hepatocelulárním karcinomem, kteří mají jeden nebo více z následujících stavů:
• Vhodné pro chirurgickou léčbu;
• Již podstoupil radikální operaci bez hodnotitelných lézí;
• Transplantaci jater v anamnéze nebo se na transplantaci jater připravují.
• Skóre ECOG ≥ 2 body.
• Jaterní encefalopatie v anamnéze.
• Pacienti, kteří v minulosti podstoupili systémovou léčbu.
• Histologické typy cholangiokarcinomu, sarkomatoidního hepatocelulárního karcinomu, smíšeného karcinomu a spinocelulárního karcinomu.
• Těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy. Známá alergie nebo intolerance na léky s rekombinantními humanizovanými monoklonálními protilátkami PD-1 nebo lenvatinib a jeho složky (nebo jakoukoli pomocnou látku).
• Dostali lokální protinádorovou léčbu během 4 týdnů před první léčbou studovaným lékem, včetně, ale bez omezení na ně, chirurgického zákroku, radioterapie, embolizace jaterní arterie, TACE, infuze jaterní arterie, radiofrekvenční ablace, kryoablace nebo perkutánní injekce etanolu (paliativní radioterapie kostních metastáz alespoň 2 týdny předtím, než je povolena léčba studovaným lékem);
• Minulý nebo současný stupeň 3 nebo vyšší zažívací píštěl nebo netrávicí píštěl (jako je kůže) podle standardu CTCAE 5.0.
• Různé faktory ovlivňující perorální podávání lenvatinibu, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce nebo jiné stavy, které významně ovlivňují příjem a absorpci léčiva.
• Klinicky významný ascites (tj. Child-Pugh skóre pro ascites > 2) nebo maligní ascites, který vyžaduje terapeutickou abdominální paracentézu nebo drenáž; nebo nekontrolovaný maligní ascites (jak určil zkoušející), který nelze kontrolovat diuretiky nebo punkcí.
• velký chirurgický zákrok (kromě biopsie) provedený během 4 týdnů před první léčbou studovaným lékem nebo chirurgickým řezem, který se zcela nezhojil; menší chirurgický zákrok (jako je jednoduchá excize, biopsie atd.) do 7 dnů před prvním zásahem do studie.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association ≥2, viz Příloha 4); arytmie vyžadující k léčbě antiarytmická léčiva (jiná než betablokátory nebo digoxin); opakujte elektrokardiogram ukazující interval QTcF > 480 milisekund (ms).
• Jaterní nebo renální dysfunkce, jako je žloutenka, ascites a/nebo bilirubin > 3 × ULN, poměr kreatininu > 3,5 g/24 hodin nebo selhání ledvin vyžadující krev nebo peritoneální dialýzu. Analýza moči ukazující protein v moči ≥++ nebo potvrzená 24hodinová kvantifikace proteinu v moči > 1,0 g.
• Přetrvávající infekce stupně >2 (CTC-AE 5,0) v posledních 6 měsících.