Lenvatinib Plus Tislelizumab med eller uten TACE i førstelinjebehandling av uoperabelt HCC Lenvatinib Plus Tislelizumab med eller uten TACE i førstelinjebehandling av uoperabelt HCC

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert:
• Deltakerne må frivillig godta å delta i studien og gi skriftlig informert samtykke, være compliant og godta oppfølging.
• Deltakere må være mellom 18 og 80 år, uavhengig av kjønn, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Deltakerne må diagnostiseres med hepatocellulært karsinom ved bildediagnostikk (i henhold til AASLD-kriterier eller 2022 National Health Commission Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Liver Cancer) eller histologisk eller cytologisk undersøkelse.
• Pasienter med avansert leverkreft: pasienter som er i BCLC stadium C eller B og er kvalifisert for TACE-behandling.
• Deltakerne skal ikke ha fått systemisk behandling.
• Det må være minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST 1.1-kriterier må den målbare lesjonen ha en spiral CT-skanning lang diameter ≥10 mm eller en forstørret lymfeknute kort diameter ≥15 mm).
• ECOG-ytelsesstatus må være 0-1 poeng innen 1 uke før påmelding.
• Child-Pugh leverfunksjonsgrad: Klasse A (5-6 poeng).
• Forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
• Aktive hepatitt B- eller C-pasienter må få relevant antiviral behandling, med HBV-DNA <2500 IE/mL (<105 kopier/ml) og ha mottatt antiviral behandling i minst 14 dager før de deltar i studien. HCV RNA-positive pasienter må behandles i henhold til lokale standard behandlingsretningslinjer og ha økt leverfunksjon ikke mer enn grad 1 i CTCAE under behandlingen.
• Hematologisk funksjon og organfunksjon må være tilstrekkelig, basert på laboratorietestresultater oppnådd innen 14 dager før studiebehandlingen starter, med mindre annet er spesifisert:

Fullstendig blodtelling: (ikke transfundert, ikke behandlet med G-CSF eller medikamenter for korreksjon) antall hvite blodlegemer ≥ 3,0 x 109/L, Hb ≥ 90 g/L, nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L, og antall blodplater ≥ 60 × 109/L.

• Biokjemiske tester: (ikke gitt albumin de siste 14 dagene)
• Passende leverfunksjon: ALB ≥ 29 g/L, ALP, ALT og AST <5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN, og PT-forlengelsestid ikke mer enn 6s av ULN
• Passende nyrefunksjon: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance (CCr) >50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen):

Kvinne: CrCl = ((140 - alder) × kroppsvekt (kg) × 0,85) / 72 × serumkreatinin (mg/dL) Hann: CrCl = ((140 - alder) × kroppsvekt (kg) × 1,00) / 72 × serumkreatinin (mg/dL)

• Kvinner i fertil alder: må godta å avstå fra seksuell aktivitet eller bruke en prevensjonsmetode med en sviktrate på mindre enn 1 % i minst 6 måneder i løpet av behandlingsperioden og etter siste dose.

Hvis en kvinnelig pasient har menstruert og ennå ikke har nådd postmenopausal status (ingen menstruasjon i ≥12 måneder sammenhengende, og ingen andre årsaker til overgangsalder bortsett fra kirurgisk sterilisering), og ikke har gjennomgått steriliseringskirurgi (fjerning av eggstokkene og/eller livmoren) , anses hun for å være i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med hepatocellulært karsinom som har ett eller flere av følgende:
• Egnet for kirurgisk behandling;
• Allerede gjennomgått radikal kirurgi uten vurderingsbare lesjoner;
• En historie med levertransplantasjon eller forbereder seg på levertransplantasjon.
• ECOG-score ≥ 2 poeng.
• Historie med hepatisk encefalopati.
• Pasienter som har fått systemisk behandling tidligere.
• Histologiske typer kolangiokarsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom, blandet cellekarsinom og plateepitelkarsinom.
• Gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammende kvinner. Kjent allergi eller intoleranse mot rekombinante humaniserte PD-1 monoklonale antistoffmedisiner eller lenvatinib og dets komponenter (eller et hvilket som helst hjelpestoff).
• Mottok lokal antitumorbehandling innen 4 uker før den første studiemedikamentelle behandlingen, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, strålebehandling, leverarterieembolisering, TACE, leverarterieinfusjon, radiofrekvensablasjon, kryoablasjon eller perkutan etanolinjeksjon (palliativ strålebehandling for benmetastaser minst 2 uker før studiemedikamentell behandling tillates);
• Tidligere eller nåværende grad 3 eller høyere fordøyelsesfistel eller ikke-fordøyelsesfistel (som hud) i henhold til CTCAE 5.0-standarden.
• Ulike faktorer som påvirker oral administrering av lenvatinib, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, eller andre tilstander som signifikant påvirker legemiddelinntak og absorpsjon.
• Klinisk signifikant ascites (dvs. Child-Pugh-score for ascites>2) eller ondartet ascites som krever terapeutisk abdominal paracentese eller drenering; eller ukontrollert ondartet ascites (som bestemt av etterforskeren) som ikke kan kontrolleres med diuretika eller punktering.
• Større kirurgi (unntatt biopsi) utført innen 4 uker før den første medikamentelle studiebehandlingen eller kirurgisk snitt som ikke er fullstendig grodd; mindre operasjon (som enkel eksisjon, biopsi osv.) innen 7 dager før første studieintervensjon.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering ≥2, se vedlegg 4); arytmi som krever antiarytmiske legemidler (annet enn betablokkere eller digoksin) for behandling; gjenta elektrokardiogram som viser QTcF-intervall > 480 millisekunder (ms).
• Lever- eller nyredysfunksjon, slik som gulsott, ascites og/eller bilirubin > 3 × ULN, kreatininforhold > 3,5 g/24 timer eller nyresvikt som krever blod- eller peritonealdialyse. Urinalyse som viser urinprotein ≥++ eller bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering> 1,0g.
• Vedvarende infeksjon av grad >2 (CTC-AE 5.0) de siste 6 månedene.