Lenvatinib plus Tislelizumab mit oder ohne TACE in der Erstlinienbehandlung eines inoperablen HCC Lenvatinib plus Tislelizumab mit oder ohne TACE in der Erstlinienbehandlung eines inoperablen HCC

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um aufgenommen zu werden:
• Die Teilnehmer müssen freiwillig der Teilnahme an der Studie zustimmen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, sich an die Vorschriften halten und der Nachsorge zustimmen.
• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zwischen 18 und 80 Jahre alt sein, unabhängig vom Geschlecht.
• Bei den Teilnehmern muss durch Bildgebung (gemäß den AASLD-Kriterien oder den Richtlinien der Nationalen Gesundheitskommission für die Diagnose und Behandlung von Leberkrebs von 2022) oder durch histologische oder zytologische Untersuchung ein hepatozelluläres Karzinom diagnostiziert werden.
• Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs: Patienten im BCLC-Stadium C oder B, die für eine TACE-Behandlung in Frage kommen.
• Die Teilnehmer dürfen keine systemische Behandlung erhalten haben.
• Es muss mindestens eine messbare Läsion vorliegen (gemäß den RECIST 1.1-Kriterien muss die messbare Läsion einen Spiral-CT-Scan mit einem langen Durchmesser von ≥ 10 mm oder einen vergrößerten Lymphknoten mit einem kurzen Durchmesser von ≥ 15 mm aufweisen).
• Der ECOG-Leistungsstatus muss innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung 0-1 Punkt betragen.
• Child-Pugh-Leberfunktionsgrad: Klasse A (5-6 Punkte).
• Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate.
• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C müssen eine relevante antivirale Behandlung mit HBV-DNA < 2500 IE/ml (< 105 Kopien/ml) erhalten und mindestens 14 Tage vor der Teilnahme an der Studie eine antivirale Behandlung erhalten haben. HCV-RNA-positive Patienten müssen gemäß den lokalen Standardbehandlungsrichtlinien behandelt werden und ihre Leberfunktion muss während der Behandlung nicht mehr als Grad 1 in CTCAE erhöht sein.
• Hämatologische und Organfunktion müssen angemessen sein, basierend auf Labortestergebnissen, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten wurden, sofern nicht anders angegeben:

Vollständiges Blutbild: (nicht transfundiert, nicht mit G-CSF oder Medikamenten zur Korrektur behandelt) Leukozytenzahl ≥ 3,0 x 109/l, Hb ≥ 90 g/l, Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l und Thrombozytenzahl ≥ 60 × 109/l.

• Biochemische Tests: (kein Albumin in den letzten 14 Tagen gegeben)
• Angemessene Leberfunktion: ALB ≥ 29 g/l, ALP, ALT und AST < 5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN und PT-Verlängerungszeit nicht mehr als 6 s der ULN
• Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) > 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel):

Weiblich: CrCl = ((140 – Alter) × Körpergewicht (kg) × 0,85) / 72 × Serumkreatinin (mg/dl) Männlich: CrCl = ((140 – Alter) × Körpergewicht (kg) × 1,00) / 72 × Serumkreatinin (mg/dl)

• Frauen im gebärfähigen Alter: müssen zustimmen, während der Behandlungsdauer und nach der letzten Dosis für mindestens 6 Monate auf sexuelle Aktivität zu verzichten oder eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % anzuwenden.

Wenn eine weibliche Patientin menstruiert und noch nicht den postmenopausalen Status erreicht hat (keine Menstruationsperioden für ≥ 12 Monate kontinuierlich und keine anderen Ursachen für die Menopause außer chirurgischer Sterilisation) und sich keiner Sterilisationsoperation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) unterzogen hat , gilt sie als gebärfähig.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, die eines oder mehrere der folgenden Merkmale aufweisen:
• Geeignet für die chirurgische Behandlung;
• Wurde bereits einer radikalen Operation ohne bewertbare Läsionen unterzogen;
• Eine Lebertransplantation in der Vorgeschichte oder Vorbereitung auf eine Lebertransplantation.
• ECOG-Score ≥ 2 Punkte.
• Geschichte der hepatischen Enzephalopathie.
• Patienten, die in der Vergangenheit eine systemische Behandlung erhalten haben.
• Histologische Typen von Cholangiokarzinom, sarkomatoidem hepatozellulärem Karzinom, gemischtzelligem Karzinom und Plattenepithelkarzinom.
• Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor der Medikation) oder stillende Frauen. Bekannte Allergie oder Intoleranz gegenüber rekombinanten humanisierten PD-1-monoklonalen Antikörpern oder Lenvatinib und seinen Bestandteilen (oder einem Hilfsstoff).
• Erhaltene lokale Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Strahlentherapie, Embolisation der Leberarterie, TACE, Infusion der Leberarterie, Hochfrequenzablation, Kryoablation oder perkutane Ethanolinjektion (palliative Strahlentherapie für Knochenmetastasen). mindestens 2 Wochen bevor die Behandlung mit dem Studienmedikament zugelassen wird);
• Frühere oder aktuelle Verdauungsfistel Grad 3 oder höher oder nicht-verdauungsfördernde Fisteln (z. B. Haut) gemäß dem CTCAE 5.0-Standard.
• Verschiedene Faktoren, die die orale Verabreichung von Lenvatinib beeinflussen, wie z. B. Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall und Darmverschluss oder andere Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme und -resorption erheblich beeinträchtigen.
• Klinisch signifikanter Aszites (d. h. Child-Pugh-Score für Aszites > 2) oder maligner Aszites, der eine therapeutische abdominale Parazentese oder Drainage erfordert; oder unkontrollierter maligner Aszites (wie vom Prüfarzt festgestellt), der nicht durch Diuretika oder Punktion kontrolliert werden kann.
• Größerer chirurgischer Eingriff (außer Biopsie), der innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament durchgeführt wurde, oder chirurgischer Einschnitt, der nicht vollständig verheilt ist; kleinere chirurgische Eingriffe (z. B. einfache Exzision, Biopsie usw.) innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Studieneingriff.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, dekompensierte Herzinsuffizienz (Klassifikation ≥2 der New York Heart Association, siehe Anhang 4); Arrhythmie, die zur Behandlung Antiarrhythmika (außer Betablockern oder Digoxin) erfordert; Wiederholen Sie das Elektrokardiogramm, das ein QTcF-Intervall von > 480 Millisekunden (ms) zeigt.
• Leber- oder Nierenfunktionsstörungen wie Gelbsucht, Aszites und/oder Bilirubin > 3 × ULN, Kreatininverhältnis > 3,5 g/24 Stunden oder Nierenversagen, das eine Blut- oder Peritonealdialyse erfordert. Urinanalyse mit Urinprotein ≥++ oder bestätigte 24-Stunden-Proteinquantifizierung im Urin > 1,0 g.
• Anhaltende Infektion Grad >2 (CTC-AE 5.0) in den letzten 6 Monaten.