Lenvatinib Plus Tislelitsumab TACE:lla tai ilman sitä ei-leikkauskelvottoman HCC:n ensilinjan hoidossa Lenvatinib Plus Tislelitsumab TACE:n kanssa tai ilman sitä ei-leikkauskelvottoman HCC:n ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen mukaan:
• Osallistujien on vapaaehtoisesti suostuttava osallistumaan tutkimukseen ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus, oltava vaatimusten mukaisia ​​ja suostuttava seurantaan.
• Osallistujien tulee olla 18–80-vuotiaita sukupuolesta riippumatta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Osallistujilla on diagnosoitava hepatosellulaarinen syöpä kuvantamalla (AASLD-kriteerien tai Kansallisen terveyskomission vuoden 2022 maksasyövän diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaan) tai histologisella tai sytologisella tutkimuksella.
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt maksasyövä: potilaat, joilla on BCLC-vaihe C tai B ja jotka ovat oikeutettuja TACE-hoitoon.
• Osallistujat eivät saa olla saaneet systeemistä hoitoa.
• Mitattavissa olevaa vauriota on oltava vähintään yksi (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan mitattavissa olevan leesion spiraali-TT-kuvauksen pitkä halkaisija on ≥10 mm tai laajentuneen imusolmukkeen lyhyt halkaisija ≥15 mm).
• ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0–1 piste viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Child-Pugh maksan toiminta-aste: Luokka A (5-6 pistettä).
• Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.
• Aktiivisten B- tai C-hepatiittipotilaiden tulee saada asianmukaista viruslääkitystä, HBV-DNA <2500 IU/ml (<105 kopiota/ml) ja heillä on oltava viruslääkitys vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. HCV-RNA-positiivisia potilaita tulee hoitaa paikallisten standardihoitosuositusten mukaisesti, ja heidän maksan toimintansa on parantunut enintään asteen 1 CTCAE:ssä hoidon aikana.
• Hematologisen ja elinten toiminnan on oltava riittävä 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista saatujen laboratoriotutkimusten tulosten perusteella, ellei toisin mainita:

Täydellinen verenkuva: (ei siirretty, ei hoidettu G-CSF:llä tai korjauslääkkeillä) valkosolujen määrä ≥ 3,0 x 109/l, Hb ≥ 90 g/l, neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 60 × 109/L.

• Biokemialliset testit: (ei annettu albumiinia viimeisen 14 päivän aikana)
• Asianmukainen maksan toiminta: ALB ≥ 29 g/l, ALP, ALT ja AST < 5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN ja PT:n pitenemisaika enintään 6 s ULN:stä
• Sopiva munuaisten toiminta: Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) > 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa):

Nainen: CrCl = ((140 - ikä) × ruumiinpaino (kg) × 0,85) / 72 × seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies: CrCl = ((140 - ikä) × ruumiinpaino (kg) × 1,00) / 72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: on suostuttava pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vähintään 6 kuukauden ajan hoitojakson aikana ja viimeisen annoksen jälkeen.

Jos naispotilaalla on kuukautiset, eikä hän ole vielä saavuttanut postmenopausaalista tilaa (ei kuukautisia yhtäjaksoisesti ≥12 kuukauden ajan, eikä vaihdevuosiin ole muita syitä kuin kirurginen sterilointi) eikä hänelle ole tehty sterilointileikkausta (munasarjojen ja/tai kohdun poisto) , hänen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen syöpä, joilla on yksi tai useampi seuraavista:
• Sopii kirurgiseen hoitoon;
• Hänelle on jo tehty radikaali leikkaus ilman arvioitavia vaurioita;
• Aiemmin maksansiirto tai olet valmistautumassa maksansiirtoon.
• ECOG-pisteet ≥ 2 pistettä.
• Maksan enkefalopatian historia.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä hoitoa.
• Kolangiokarsinooman histologiset tyypit, sarkomatoidinen hepatosellulaarinen syöpä, sekasolusyöpä ja okasolusyöpä.
• Raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettäville naisille. Tunnettu allergia tai intoleranssi rekombinanteille humanisoiduille monoklonaalisille PD-1-vasta-ainelääkkeille tai lenvatinibille ja sen komponenteille (tai mille tahansa apuaineelle).
• Sai paikallista kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkaus, sädehoito, maksavaltimoiden embolisaatio, TACE, maksavaltimoinfuusio, radiotaajuinen ablaatio, kryoablaatio tai perkutaaninen etanoli-injektio (palliatiivinen sädehoito luumetastaasien hoitoon) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimusta lääkehoito on sallittu);
• Entinen tai nykyinen luokka 3 tai korkeampi ruoansulatusfisteli tai ei-digestive fisteli (kuten iho) CTCAE 5.0 -standardin mukaisesti.
• Useat lenvatinibin oraaliseen antamiseen vaikuttavat tekijät, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos tai muut sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi lääkkeen saantiin ja imeytymiseen.
• Kliinisesti merkittävä askites (eli Child-Pugh-pistemäärä askitesille >2) tai pahanlaatuinen askites, joka vaatii terapeuttista vatsan paracenteesia tai vedenpoistoa; tai hallitsematon pahanlaatuinen askites (tutkijan määrittämänä), jota ei voida hallita diureeteilla tai pistoksilla.
• Suuri leikkaus (paitsi biopsia), joka on tehty 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa tai kirurgista viiltoa, joka ei ole täysin parantunut; pieni leikkaus (kuten yksinkertainen leikkaus, biopsia jne.) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimea.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus ≥2, katso liite 4); rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (muita kuin beetasalpaajia tai digoksiinia) hoitoon; toista EKG, jossa QTcF-aika on > 480 millisekuntia (ms).
• Maksan tai munuaisten toimintahäiriö, kuten keltaisuus, askites ja/tai bilirubiini > 3 × ULN, kreatiniinisuhde > 3,5 g/24 tuntia tai munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii verta tai peritoneaalidialyysiä. Virtsan proteiinimäärä ≥++ tai vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g.
• Jatkuva aste >2 (CTC-AE 5.0) viimeisen 6 kuukauden aikana.