Lenvatinib plus tislelizumab avec ou sans TACE dans le traitement de première ligne du CHC non résécable Lenvatinib plus tislelizumab avec ou sans TACE dans le traitement de première ligne du CHC non résécable

Critère d'intégration:

• Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus :
• Les participants doivent volontairement accepter de participer à l'étude et fournir un consentement éclairé écrit, être conformes et accepter le suivi.
• Les participants doivent avoir entre 18 et 80 ans, quel que soit leur sexe, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Les participants doivent être diagnostiqués avec un carcinome hépatocellulaire par imagerie (selon les critères de l'AASLD ou les lignes directrices de la Commission nationale de la santé de 2022 pour le diagnostic et le traitement du cancer du foie) ou un examen histologique ou cytologique.
• Patients atteints d'un cancer du foie avancé : patients au stade BCLC C ou B et éligibles au traitement TACE.
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique.
• Il doit y avoir au moins une lésion mesurable (selon les critères RECIST 1.1, la lésion mesurable doit avoir une tomodensitométrie hélicoïdale de diamètre long ≥10 mm ou un ganglion hypertrophié de diamètre court ≥15 mm).
• Le statut de performance ECOG doit être de 0 à 1 point dans la semaine précédant l'inscription.
• Classe de fonction hépatique Child-Pugh : Classe A (5-6 points).
• Durée de survie prévue ≥ 3 mois.
• Les patients atteints d'hépatite B ou C active doivent recevoir un traitement antiviral pertinent, avec un ADN-VHB < 2 500 UI/mL (< 105 copies/mL) et avoir reçu un traitement antiviral pendant au moins 14 jours avant de participer à l'étude. Les patients dont l'ARN du VHC est positif doivent être traités conformément aux directives de traitement standard locales et leur fonction hépatique n'a pas augmenté au-delà du grade 1 du CTCAE pendant le traitement.
• La fonction hématologique et organique doit être adéquate, sur la base des résultats des tests de laboratoire obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude, sauf indication contraire :

Numération sanguine complète : (non transfusé, non traité avec du G-CSF ou des médicaments pour la correction) nombre de globules blancs ≥ 3,0 x 109/L, Hb ≥ 90 g/L, nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L et nombre de plaquettes ≥ 60 × 109/L.

• Tests biochimiques : (n'ayant pas reçu d'albumine au cours des 14 derniers jours)
• Fonction hépatique appropriée : ALB ≥ 29 g/L, ALP, ALT et AST < 5 × LSN, TBIL ≤ 3 × LSN et temps d'allongement du PT pas plus de 6 s de la LSN
• Fonction rénale appropriée : Créatinine ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (CCr) > 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) :

Femme : ClCr = ((140 - âge) × poids corporel (kg) × 0,85) / 72 × créatinine sérique (mg/dL) Homme : ClCr = ((140 - âge) × poids corporel (kg) × 1,00) / 72 × créatinine sérique (mg/dL)

• Femmes en âge de procréer : doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle ou d'utiliser une méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % pendant au moins 6 mois pendant la période de traitement et après la dernière dose.

Si une patiente a ses règles et n'a pas encore atteint le statut post-ménopausique (pas de règles pendant ≥ 12 mois en continu, et aucune autre cause de ménopause à l'exception de la stérilisation chirurgicale), et n'a pas subi de chirurgie de stérilisation (ablation des ovaires et/ou de l'utérus) , elle est considérée comme en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire qui présentent un ou plusieurs des éléments suivants :
• Approprié au traitement chirurgical ;
• Déjà subi une chirurgie radicale sans lésions évaluables ;
• Des antécédents de transplantation hépatique ou se préparent à une transplantation hépatique.
• Score ECOG ≥ 2 points.
• Antécédents d'encéphalopathie hépatique.
• Patients ayant reçu un traitement systémique dans le passé.
• Types histologiques de cholangiocarcinome, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, carcinome à cellules mixtes et carcinome épidermoïde.
• Femmes enceintes (test de grossesse positif avant médication) ou allaitantes. Allergie ou intolérance connue aux anticorps monoclonaux PD-1 humanisés recombinants ou au lenvatinib et à ses composants (ou à tout excipient).
• A reçu un traitement anti-tumoral local dans les 4 semaines précédant le premier traitement médicamenteux à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie, l'embolisation de l'artère hépatique, la TACE, la perfusion de l'artère hépatique, l'ablation par radiofréquence, la cryoablation ou l'injection percutanée d'éthanol (radiothérapie palliative pour les métastases osseuses au moins 2 semaines avant que le traitement médicamenteux à l'étude ne soit autorisé );
• Fistule digestive passée ou actuelle de grade 3 ou supérieur ou fistule non digestive (comme la peau) selon la norme CTCAE 5.0.
• Divers facteurs affectant l'administration orale de lenvatinib, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, ou d'autres conditions qui affectent de manière significative la prise et l'absorption du médicament.
• Ascite cliniquement significative (c'est-à-dire score de Child-Pugh pour l'ascite > 2) ou ascite maligne nécessitant une paracentèse abdominale thérapeutique ou un drainage ; ou ascite maligne non contrôlée (telle que déterminée par l'investigateur) qui ne peut pas être contrôlée par des diurétiques ou une ponction.
• Chirurgie majeure (à l'exception de la biopsie) réalisée dans les 4 semaines précédant le premier traitement médicamenteux à l'étude ou incision chirurgicale qui n'a pas complètement cicatrisé ; chirurgie mineure (telle qu'une excision simple, une biopsie, etc.) dans les 7 jours précédant la première intervention de l'étude.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine grave/instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'accident ischémique transitoire, l'insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association ≥2, voir l'annexe 4) ; arythmie nécessitant des médicaments anti-arythmiques (autres que les bêta-bloquants ou la digoxine) pour le traitement ; répéter l'électrocardiogramme montrant un intervalle QTcF > 480 millisecondes (ms).
• Dysfonctionnement hépatique ou rénal, tel qu'ictère, ascite et/ou bilirubine > 3 × LSN, rapport de créatinine > 3,5 g/24 heures ou insuffisance rénale nécessitant une dialyse sanguine ou péritonéale. Analyse d'urine montrant des protéines urinaires ≥ ++ ou une quantification confirmée des protéines urinaires sur 24 heures> 1,0 g.
• Infection persistante de grade> 2 (CTC-AE 5.0) au cours des 6 derniers mois.