Lenwatynib plus Tislelizumab z TACE lub bez w leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego HCC Lenwatynib plus Tislelizumab z TACE lub bez w leczeniu pierwszego rzutu nieresekcyjnego HCC

Kryteria przyjęcia:

• Aby zostać uwzględnionym, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
• Uczestnicy muszą dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w badaniu i wyrazić pisemną świadomą zgodę, przestrzegać zaleceń i wyrazić zgodę na kontynuację.
• Uczestnicy muszą mieć od 18 do 80 lat, niezależnie od płci, w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• U uczestników należy zdiagnozować raka wątrobowokomórkowego za pomocą badań obrazowych (zgodnie z kryteriami AASLD lub wytycznymi Narodowej Komisji Zdrowia z 2022 r. w sprawie diagnostyki i leczenia raka wątroby) lub badania histologicznego lub cytologicznego.
• Pacjenci z zaawansowanym rakiem wątroby: pacjenci w stadium C lub B BCLC, którzy kwalifikują się do leczenia TACE.
• Uczestnicy nie mogą być leczeni systemowo.
• Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, mierzalna zmiana musi mieć spiralną tomografię komputerową o długiej średnicy ≥10 mm lub powiększony węzeł chłonny o krótkiej średnicy ≥15 mm).
• Stan sprawności ECOG musi wynosić 0-1 punkt w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją.
• Stopień czynności wątroby w skali Childa-Pugha: klasa A (5-6 punktów).
• Przewidywany czas przeżycia ≥3 miesiące.
• Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C muszą otrzymywać odpowiednie leczenie przeciwwirusowe, z HBV-DNA <2500 IU/ml (<105 kopii/ml) i otrzymywać leczenie przeciwwirusowe przez co najmniej 14 dni przed wzięciem udziału w badaniu. Pacjenci HCV RNA-dodatni muszą być leczeni zgodnie z lokalnymi standardowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia, a czynność wątroby powinna być zwiększona nie więcej niż do stopnia 1 w skali CTCAE podczas leczenia.
• Czynność hematologiczna i narządów musi być odpowiednia, na podstawie wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia, chyba że określono inaczej:

Morfologia pełna: (nie przetaczana, nieleczona G-CSF ani lekami korygującymi) liczba leukocytów ≥ 3,0 x 109/l, Hb ≥ 90 g/l, liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 60 × 109/L.

• Badania biochemiczne: (nie podawano albumin w ciągu ostatnich 14 dni)
• Właściwa czynność wątroby: ALB ≥ 29 g/l, ALP, ALT i AST <5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN oraz czas wydłużenia PT nie większy niż 6 s ULN
• Właściwa czynność nerek: kreatynina ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CCr) > 50 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta):

Kobiety: CrCl = ((140 - wiek) × masa ciała (kg) × 0,85) / 72 × kreatynina w surowicy (mg/dl) Mężczyźni: CrCl = ((140 - wiek) × masa ciała (kg) × 1,00) / 72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)

• Kobiety w wieku rozrodczym: muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej lub stosowanie metody antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% przez co najmniej 6 miesięcy w okresie leczenia i po przyjęciu ostatniej dawki.

Jeśli pacjentka miesiączkowała i nie osiągnęła jeszcze stanu postmenopauzalnego (brak miesiączki przez ≥12 miesięcy nieprzerwanie i brak innych przyczyn menopauzy poza sterylizacją chirurgiczną) i nie została poddana zabiegowi sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy) , uważa się, że może zajść w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym, u których występuje co najmniej jedno z poniższych:
• Nadaje się do leczenia chirurgicznego;
• Przeszedł już radykalną operację bez możliwych do oceny zmian;
• Historia przeszczepu wątroby lub przygotowania do przeszczepu wątroby.
• Wynik ECOG ≥ 2 punkty.
• Historia encefalopatii wątrobowej.
• Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymywali leczenie systemowe.
• Typy histologiczne raka dróg żółciowych, sarkomatoidalnego raka wątrobowokomórkowego, raka mieszanokomórkowego i raka płaskonabłonkowego.
• Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy przed podaniem leków) lub karmiące piersią. Znana alergia lub nietolerancja na rekombinowane humanizowane przeciwciała monoklonalne PD-1 lub lenwatynib i jego składniki (lub jakąkolwiek substancję pomocniczą).
• Otrzymał miejscowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem badanym lekiem, w tym między innymi zabieg chirurgiczny, radioterapię, embolizację tętnicy wątrobowej, TACE, wlew do tętnicy wątrobowej, ablację prądem o częstotliwości radiowej, krioablację lub przezskórne wstrzyknięcie etanolu (radioterapia paliatywna w przypadku przerzutów do kości co najmniej 2 tygodnie przed zezwoleniem na leczenie badanym lekiem);
• Przetoka przewodu pokarmowego w przeszłości lub obecnie stopnia 3. lub wyższego lub przetoka niezwiązana z trawieniem (np. skórna) zgodnie ze standardem CTCAE 5.0.
• Różne czynniki wpływające na doustne podawanie lenwatynibu, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit lub inne stany, które znacząco wpływają na przyjmowanie i wchłanianie leku.
• Klinicznie istotne wodobrzusze (tj. w skali Childa-Pugha dla wodobrzusza >2) lub wodobrzusze złośliwe, które wymagają terapeutycznej paracentezy lub drenażu jamy brzusznej; lub niekontrolowane złośliwe wodobrzusze (określone przez badacza), których nie można opanować za pomocą leków moczopędnych lub nakłuć.
• Poważna operacja (z wyjątkiem biopsji) przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem badanym lekiem lub nacięcie chirurgiczne, które nie zostało całkowicie zagojone; drobny zabieg chirurgiczny (taki jak proste wycięcie, biopsja itp.) w ciągu 7 dni przed pierwszą interwencją badaną.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja ≥2 według New York Heart Association, patrz Załącznik 4); arytmia wymagająca leczenia lekami antyarytmicznymi (innymi niż beta-adrenolityki lub digoksyna); powtórzyć elektrokardiogram wykazujący odstęp QTcF > 480 milisekund (ms).
• Zaburzenia czynności wątroby lub nerek, takie jak żółtaczka, wodobrzusze i/lub stężenie bilirubiny > 3 × GGN, współczynnik kreatyniny > 3,5 g/24 godziny lub niewydolność nerek wymagająca dializy krwi lub otrzewnowej. Badanie moczu wykazujące białko w moczu ≥++ lub potwierdzone 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu > 1,0 g.
• Trwałe zakażenie stopnia >2 (CTC-AE 5,0) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.