Lenvatinibe mais Tislelizumabe com ou sem TACE no tratamento de primeira linha de CHC irressecável Lenvatinibe mais Tislelizumabe com ou sem TACE no tratamento de primeira linha de CHC irressecável

Critério de inclusão:

• Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos:
• Os participantes devem concordar voluntariamente em participar do estudo e fornecer consentimento informado por escrito, estar em conformidade e concordar com o acompanhamento.
• Os participantes devem ter entre 18 e 80 anos, independentemente do gênero, no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
• Os participantes devem ser diagnosticados com carcinoma hepatocelular por imagem (de acordo com os critérios da AASLD ou as Diretrizes da Comissão Nacional de Saúde de 2022 para o Diagnóstico e Tratamento do Câncer de Fígado) ou exame histológico ou citológico.
• Pacientes com câncer de fígado avançado: pacientes que estão no estágio C ou B da BCLC e são elegíveis para tratamento com TACE.
• Os participantes não devem ter recebido tratamento sistêmico.
• Deve haver pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios RECIST 1.1, a lesão mensurável deve ter uma TC espiral de diâmetro longo ≥10 mm ou um linfonodo aumentado de diâmetro curto ≥15 mm).
• O status de desempenho do ECOG deve ser de 0-1 ponto dentro de 1 semana antes da inscrição.
• Grau de função hepática de Child-Pugh: Classe A (5-6 pontos).
• Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses.
• Pacientes com hepatite B ou C ativa devem receber tratamento antiviral relevante, com HBV-DNA <2500 UI/mL (<105 cópias/mL) e ter recebido tratamento antiviral por pelo menos 14 dias antes de participar do estudo. Os pacientes positivos para o RNA do VHC devem ser tratados de acordo com as diretrizes locais de tratamento padrão e ter a função hepática aumentada não mais que o Grau 1 na CTCAE durante o tratamento.
• A função hematológica e orgânica deve ser adequada, com base nos resultados dos testes laboratoriais obtidos até 14 dias antes do início do tratamento do estudo, a menos que especificado de outra forma:

Hemograma completo: (não transfundido, não tratado com G-CSF ou medicamentos para correção) contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0 x 109/L, Hb ≥ 90 g/L, contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L e contagem de plaquetas ≥ 60 × 109/L.

• Testes bioquímicos: (não recebeu albumina nos últimos 14 dias)
• Função hepática apropriada: ALB ≥ 29 g/L, ALP, ALT e AST <5 × LSN, TBIL ≤ 3 × LSN e tempo de prolongamento do PT não superior a 6s de LSN
• Função renal apropriada: Creatinina ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina (CCr) > 50 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault):

Feminino: CrCl = ((140 - idade) × peso corporal (kg) × 0,85) / 72 × creatinina sérica (mg/dL) Masculino: CrCl = ((140 - idade) × peso corporal (kg) × 1,00) / 72 × creatinina sérica (mg/dL)

• Mulheres com potencial para engravidar: devem concordar em se abster de atividade sexual ou usar um método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% por pelo menos 6 meses durante o período de tratamento e após a última dose.

Se uma paciente do sexo feminino menstruou e ainda não atingiu o estado pós-menopausa (sem períodos menstruais por ≥12 meses contínuos e nenhuma outra causa para a menopausa exceto esterilização cirúrgica) e não foi submetida a cirurgia de esterilização (remoção dos ovários e/ou útero) , ela é considerada em idade fértil.

Critério de exclusão:

• Pacientes com carcinoma hepatocelular que apresentam um ou mais dos seguintes:
• Adequado para tratamento cirúrgico;
• Já foi submetido a cirurgia radical sem lesões avaliáveis;
• Uma história de transplante de fígado ou está se preparando para transplante de fígado.
• Escore ECOG ≥ 2 pontos.
• História de encefalopatia hepática.
• Pacientes que receberam tratamento sistêmico no passado.
• Tipos histológicos de colangiocarcinoma, carcinoma hepatocelular sarcomatóide, carcinoma de células mistas e carcinoma de células escamosas.
• Grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou lactantes. Alergia ou intolerância conhecida a drogas de anticorpo monoclonal PD-1 humanizado recombinante ou lenvatinibe e seus componentes (ou qualquer excipiente).
• Recebeu tratamento antitumoral local dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo, incluindo, entre outros, cirurgia, radioterapia, embolização da artéria hepática, TACE, infusão da artéria hepática, ablação por radiofrequência, crioablação ou injeção percutânea de etanol (radioterapia paliativa para metástases ósseas pelo menos 2 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo ser permitido);
• Fístula digestiva anterior ou atual de grau 3 ou superior ou fístula não digestiva (como pele) de acordo com o padrão CTCAE 5.0.
• Vários fatores que afetam a administração oral de lenvatinibe, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal ou outras condições que afetam significativamente a ingestão e absorção do medicamento.
• Ascite clinicamente significativa (isto é, escore de Child-Pugh para ascite >2) ou ascite maligna que requer paracentese ou drenagem abdominal terapêutica; ou ascite maligna descontrolada (conforme determinado pelo investigador) que não pode ser controlada por diuréticos ou punção.
• Cirurgia de grande porte (exceto biópsia) realizada dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo ou incisão cirúrgica que não cicatrizou completamente; cirurgia menor (como excisão simples, biópsia, etc.) dentro de 7 dias antes da primeira intervenção do estudo.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave/instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca congestiva (classificação ≥2 da New York Heart Association, ver Apêndice 4); arritmia que requer drogas antiarrítmicas (exceto betabloqueadores ou digoxina) para tratamento; repetir eletrocardiograma mostrando intervalo QTcF > 480 milissegundos (ms).
• Disfunção hepática ou renal, como icterícia, ascite e/ou bilirrubina > 3 × LSN, índice de creatinina > 3,5 g/24 horas ou insuficiência renal que exija hemodiálise ou diálise peritoneal. Urinálise mostrando proteína urinária ≥++ ou quantificação confirmada de proteína urinária de 24 horas > 1,0g.
• Infecção persistente de grau >2 (CTC-AE 5.0) nos últimos 6 meses.