Ленватиниб плюс тислелизумаб с ТАСЕ или без нее в терапии первой линии нерезектабельной ГЦК Ленватиниб плюс тислелизумаб с ТАСЕ или без нее в терапии первой линии нерезектабельной ГЦК

Критерии включения:

• Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть включенными:
• Участники должны добровольно согласиться на участие в исследовании и предоставить письменное информированное согласие, соблюдать требования и согласиться на последующее наблюдение.
• Участникам должно быть от 18 до 80 лет, независимо от пола, на момент подписания формы информированного согласия.
• У участников должна быть диагностирована гепатоцеллюлярная карцинома с помощью визуализации (в соответствии с критериями AASLD или Руководящими принципами Национальной комиссии здравоохранения 2022 года по диагностике и лечению рака печени) или гистологическим или цитологическим исследованием.
• Пациенты с распространенным раком печени: пациенты со стадией BCLC C или B, которым показано лечение ТАХЭ.
• Участники не должны получать системное лечение.
• Должно быть по крайней мере одно измеримое образование (в соответствии с критериями RECIST 1.1 измеримое поражение должно иметь длинный диаметр спиральной КТ ≥10 мм или увеличенный короткий лимфатический узел ≥15 мм в диаметре).
• Статус производительности ECOG должен быть 0-1 балл в течение 1 недели до зачисления.
• Оценка функции печени по Чайлд-Пью: класс А (5-6 баллов).
• Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев.
• Пациенты с активным гепатитом B или C должны получать соответствующее противовирусное лечение с ДНК HBV <2500 МЕ/мл (<105 копий/мл) и получать противовирусное лечение в течение как минимум 14 дней до участия в исследовании. РНК-положительные пациенты должны получать лечение в соответствии с местными стандартными рекомендациями по лечению, и во время лечения функция печени должна повышаться не более чем до 1 степени по CTCAE.
• Гематологические и органные функции должны быть адекватными на основании результатов лабораторных исследований, полученных в течение 14 дней до начала исследуемого лечения, если не указано иное:

Общий анализ крови: (не переливали, не лечили Г-КСФ или препаратами для коррекции) количество лейкоцитов ≥ 3,0 x 109/л, Hb ≥ 90 г/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л и количество тромбоцитов ≥ 60 × 109/л.

• Биохимические анализы: (не вводили альбумин в течение последних 14 дней)
• Соответствующая функция печени: АЛБ ≥ 29 г/л, ЩФ, АЛТ и АСТ <5 × ВГН, TBIL ≤ 3 × ВГН и время удлинения ПВ не более 6 с ВГН
• Нормальная функция почек: креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (КК) > 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта):

Женщины: CrCl = ((140 — возраст) × масса тела (кг) × 0,85) / 72 × креатинин сыворотки (мг/дл) Мужчины: CrCl = ((140 — возраст) × масса тела (кг) × 1,00) / 72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

• Женщины детородного возраста: должны согласиться воздерживаться от половой жизни или использовать метод контрацепции с частотой неэффективности менее 1% в течение не менее 6 месяцев в период лечения и после приема последней дозы.

Если у пациентки была менструация и еще не наступил постменопаузальный статус (отсутствие менструаций в течение ≥12 месяцев непрерывно и отсутствие других причин менопаузы, кроме хирургической стерилизации), и она не подвергалась операции по стерилизации (удалению яичников и/или матки) , считается, что она имеет детородный потенциал.

Критерий исключения:

• Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой, имеющие один или несколько из следующих признаков:
• Подходит для хирургического лечения;
• Уже перенес радикальную операцию без видимых поражений;
• История трансплантации печени или подготовка к трансплантации печени.
• Оценка по шкале ECOG ≥ 2 баллов.
• История печеночной энцефалопатии.
• Пациенты, которые получали системное лечение в прошлом.
• Гистологические типы холангиокарциномы, саркоматоидной гепатоцеллюлярной карциномы, смешанноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы.
• Беременные (положительный тест на беременность до приема лекарств) или кормящие женщины. Известная аллергия или непереносимость рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител против PD-1 или ленватиниба и его компонентов (или любого вспомогательного вещества).
• Получал местное противоопухолевое лечение в течение 4 недель до первого лечения исследуемым препаратом, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, эмболизацию печеночной артерии, ТАХЭ, инфузию печеночной артерии, радиочастотную абляцию, криоаблацию или чрескожную инъекцию этанола (паллиативная лучевая терапия при метастазах в кости). не менее чем за 2 недели до исследования разрешено медикаментозное лечение);
• Прошлые или текущие пищеварительные свищи степени 3 или выше или непищеварительные свищи (например, кожные) в соответствии со стандартом CTCAE 5.0.
• Различные факторы, влияющие на пероральное введение ленватиниба, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость или другие состояния, которые существенно влияют на прием и всасывание препарата.
• Клинически значимый асцит (т. е. оценка по шкале Чайлд-Пью для асцита >2) или злокачественный асцит, требующий терапевтического парацентеза или дренирования брюшной полости; или неконтролируемый злокачественный асцит (по определению исследователя), который не может контролироваться диуретиками или пункцией.
• Обширное хирургическое вмешательство (кроме биопсии), выполненное в течение 4 недель до первого исследуемого лекарственного лечения или хирургического разреза, который не полностью зажил; малая хирургия (такая как простое иссечение, биопсия и т. д.) в течение 7 дней до первого вмешательства в рамках исследования.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, застойную сердечную недостаточность (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥2, см. Приложение 4); аритмия, требующая для лечения антиаритмических препаратов (кроме бета-блокаторов или дигоксина); повторите электрокардиограмму, показывающую интервал QTcF> 480 миллисекунд (мс).
• Печеночная или почечная дисфункция, такая как желтуха, асцит и/или билирубин > 3 × ВГН, коэффициент креатинина > 3,5 г/24 ч, или почечная недостаточность, требующая переливания крови или перитонеального диализа. Анализ мочи, показывающий белок мочи ≥++ или подтвержденный количественный анализ белка мочи за 24 часа > 1,0 г.
• Персистирующая инфекция степени >2 (CTC-AE 5.0) в течение последних 6 месяцев.