Lenvatinib plus Tislelizumab met of zonder TACE in eerstelijnsbehandeling van inoperabel HCC Lenvatinib plus Tislelizumab met of zonder TACE in eerstelijnsbehandeling van inoperabel HCC

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om te worden opgenomen:
• Deelnemers moeten vrijwillig instemmen met deelname aan het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, compliant zijn en akkoord gaan met follow-up.
• Deelnemers moeten tussen de 18 en 80 jaar oud zijn, ongeacht hun geslacht, op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Bij deelnemers moet de diagnose hepatocellulair carcinoom worden gesteld door middel van beeldvorming (volgens de AASLD-criteria of de richtlijnen van de National Health Commission uit 2022 voor de diagnose en behandeling van leverkanker) of histologisch of cytologisch onderzoek.
• Patiënten met gevorderde leverkanker: patiënten die zich in BCLC-stadium C of B bevinden en in aanmerking komen voor een TACE-behandeling.
• Deelnemers mogen geen systemische behandeling hebben ondergaan.
• Er moet ten minste één meetbare laesie zijn (volgens de criteria van RECIST 1.1 moet de meetbare laesie een spiraalvormige CT-scan lange diameter ≥10 mm of een vergrote lymfeklier korte diameter ≥15 mm hebben).
• ECOG-prestatiestatus moet binnen 1 week voor inschrijving 0-1 punt zijn.
• Child-Pugh leverfunctiegraad: Klasse A (5-6 punten).
• Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden.
• Actieve hepatitis B- of C-patiënten moeten een relevante antivirale behandeling krijgen, met HBV-DNA <2500 IE/ml (<105 kopieën/ml) en hebben gedurende ten minste 14 dagen een antivirale behandeling ondergaan voordat ze aan het onderzoek deelnemen. HCV RNA-positieve patiënten moeten worden behandeld volgens de lokale standaardbehandelingsrichtlijnen en bij wie de leverfunctie tijdens de behandeling niet meer dan Graad 1 in CTCAE is toegenomen.
• De hematologische en orgaanfunctie moet adequaat zijn, gebaseerd op laboratoriumtestresultaten verkregen binnen 14 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling, tenzij anders aangegeven:

Volledig bloedbeeld: (niet getransfundeerd, niet behandeld met G-CSF of geneesmiddelen voor correctie) aantal witte bloedcellen ≥ 3,0 x 109/L, Hb ≥ 90 g/L, aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/L en aantal bloedplaatjes ≥ 60 × 109/L.

• Biochemische tests: (geen albumine gegeven in de afgelopen 14 dagen)
• Geschikte leverfunctie: ALB ≥ 29 g/l, ALP, ALT en AST <5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN, en PT-verlengingstijd niet meer dan 6 s van ULN
• Geschikte nierfunctie: creatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring (CCr) > 50 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule):

Vrouw: CrCl = ((140 - leeftijd) × lichaamsgewicht (kg) × 0,85) / 72 × serumcreatinine (mg/dL) Man: CrCl = ((140 - leeftijd) × lichaamsgewicht (kg) × 1,00) / 72 × serumcreatinine (mg/dL)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele activiteit of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% gedurende ten minste 6 maanden tijdens de behandelingsperiode en na de laatste dosis.

Als een vrouwelijke patiënt menstrueert en de postmenopauzale status nog niet heeft bereikt (geen menstruatie gedurende ≥12 maanden ononderbroken, en geen andere oorzaken voor de menopauze behalve chirurgische sterilisatie), en geen sterilisatie-operatie heeft ondergaan (verwijdering van de eierstokken en/of baarmoeder) , wordt ze beschouwd als in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met hepatocellulair carcinoom die een of meer van de volgende symptomen hebben:
• Geschikt voor chirurgische behandeling;
• Heeft al een radicale operatie ondergaan zonder beoordeelbare laesies;
• Een voorgeschiedenis van levertransplantatie of u bereidt zich voor op levertransplantatie.
• ECOG-score ≥ 2 punten.
• Geschiedenis van hepatische encefalopathie.
• Patiënten die in het verleden een systemische behandeling hebben ondergaan.
• Histologische typen cholangiocarcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom, gemengd celcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom.
• Zwangere (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of vrouwen die borstvoeding geven. Bekende allergie of intolerantie voor recombinant gehumaniseerde PD-1 monoklonale antilichaamgeneesmiddelen of lenvatinib en zijn componenten (of een hulpstof).
• Lokale antitumorbehandeling ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, radiotherapie, embolisatie van de leverslagader, TACE, leverslagaderinfusie, radiofrequente ablatie, cryoablatie of percutane ethanolinjectie (palliatieve radiotherapie voor botmetastasen ten minste 2 weken voordat behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel is toegestaan);
• Verleden of huidige graad 3 of hoger spijsverteringsfistel of niet-verteringsfistel (zoals huid) volgens de CTCAE 5.0-standaard.
• Verschillende factoren die de orale toediening van lenvatinib beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, of andere aandoeningen die de inname en absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden.
• Klinisch significante ascites (d.w.z. Child-Pugh-score voor ascites>2) of kwaadaardige ascites die therapeutische abdominale paracentese of drainage vereisen; of ongecontroleerde kwaadaardige ascites (zoals bepaald door de onderzoeker) die niet onder controle kunnen worden gehouden door diuretica of punctie.
• Grote operatie (behalve biopsie) uitgevoerd binnen 4 weken voor de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of chirurgische incisie die niet volledig is genezen; kleine ingrepen (zoals eenvoudige excisie, biopsie, enz.) binnen 7 dagen vóór de eerste studie-interventie.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie ≥2, zie bijlage 4); aritmie waarvoor anti-aritmica nodig zijn (anders dan bètablokkers of digoxine) voor behandeling; herhaal het elektrocardiogram met een QTcF-interval > 480 milliseconden (ms).
• Lever- of nierdisfunctie, zoals geelzucht, ascites en/of bilirubine > 3 × ULN, creatinineratio > 3,5 g/24 uur, of nierfalen waarvoor bloed- of peritoneale dialyse nodig is. Urineonderzoek toont urinair eiwit ≥++ of bevestigde 24-uurs urinaire eiwitkwantificatie> 1,0 g.
• Aanhoudende infectie van graad >2 (CTC-AE 5.0) in de afgelopen 6 maanden.