ファブリー病に対するバイオシミラー AGA の切り替え試験 (SMILE)
ファブラザイム®で以前に安定化したファブリー病患者におけるアガルシダーゼ ベータ バイオシダス (AGA BETA BS) の有効性と安全性の第 III 相、非盲検、切り替え試験
調査の概要
詳細な説明
BIO-AGA-Fase III-001 は、第 III 相、前向き、多施設共同、非盲検、単一グループ、ベースライン制御、切り替え臨床試験であり、すでに治療を受けた FD 患者における AGA BETA BS の有効性と安全性を評価します。 Fabrazyme® で以前に安定化されています。
この研究は、5 週間の導入期間 (期間 1) と 54 週間の治療期間 (期間 2) の 2 つの部分で実施されます。 期間 1 中、すべての参加者は、Biosidus が提供する Fabrazyme® の 2 回の静脈内 (IV) 注入を受けます。 その後、ピリオド 2 では、すべての参加者が AGA BETA BS に治療を切り替えます。
合計で最大 20 人の参加者が研究に参加する予定です。
•この研究の主な目的は、ファブラザイムで以前に安定化されたファブリー病の参加者の6か月の治療後のAGA BETA BSとファブラザイム®の有効性の同等性を、疾患バイオマーカーを測定することによって評価することです(26日後の平均血漿Lyso-Gb3マーカー比)。 26 週間 (6 ヶ月) 後のマーカー Lyso-Gb3 の血漿レベルを、ベースラインでのマーカー Lyso-Gb3 の血漿レベルで割ったものとして定義されます)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Buenos Aires、アルゼンチン
- Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
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Córdoba、アルゼンチン、X5004
- Clínica Universitaria Reina Fabiola
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La Rioja、アルゼンチン、F5300
- Centro Oncologico Riojano Integral
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Buenos Aires
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Pergamino、Buenos Aires、アルゼンチン、2700
- Instituto de Nefrología Pergamino S.R.L
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San Isidro、Buenos Aires、アルゼンチン、1642
- Centro Médico Santa María de la Salud
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
性別と年齢
-インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上60歳以下の男性または女性の参加者。
再生
- -妊娠していない、授乳していない、卵子（卵子、卵母細胞）を提供している、または研究中および研究治療の最後の投与後3か月間妊娠を検討している女性参加者。
- 出産の可能性があるすべての女性（WOCBP）は、スクリーニング訪問時およびベースライン訪問時（実験的介入の最初の投与前）に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- WOCBP は、研究中および研究治療の最後の投与後 3 か月間、非常に効果的な避妊避妊法を 1 つ使用する必要があります (セクション 10.1 の付録 1 を参照)。
- -研究中および研究治療の最後の投与後3か月間、子供を父親にすることを検討していない男性参加者。
-出産の可能性のある女性パートナーとの性的に活発な男性参加者は、研究中および研究治療の最後の投与後3か月間、男性用コンドームを使用することに同意する必要がありますまたは成功した外科的滅菌を文書化しています。
インフォームドコンセント
-ICFおよびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。
参加者の種類と特徴
FDの以前の診断を確認。
- 女性：できれば、スクリーニング時に FD と一致する病原性 GLA 変異を示す遺伝子検査を提示します。
- 男性：好ましくは、白血球α-Gal A活性が正常範囲を下回る、および/またはスクリーニング時にFDと一致する病原性GLA変異を示す。
- 参加者の少なくとも 50% は、古典的な FD 表現型を持つ男性になります。 残りの割合は、男性の遅発性および古典的な女性の FD 表現型で構成されます。
- -ベースライン訪問の前に少なくとも6か月間安定したFabrazyme®治療を受けている参加者。
- ベースライン来院前の過去 3 か月間に、Fabrazyme® の表示用量/kg の 80% 以上を投与された患者。この計算には、導入期間中に Biosidus によって提供された両方の注入が含まれます。
- 治験責任医師の裁量により、病状が臨床的に安定していると見なされる。
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥45 mL/分/1.73 スクリーニング訪問時のCKD-EPI式によるm2。
- 鎮痛剤、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、またはアンギオテンシン II 受容体遮断薬（ARB）を投与されている場合、参加者は 4 週間以上安定した用量でなければなりません。
除外基準:
医学的状態
- ステージ 3b、4、または 5 の慢性腎臓病。
- -透析、腎移植の病歴、または腎移植の待機リストに載っている参加者。
- -スクリーニング時のタンパク尿≥1 g /日。
- -スクリーニング前の6か月以内に臨床的心血管イベント（心筋梗塞、一過性脳虚血発作など）を経験した参加者。
- -臨床的に重要な不安定な心臓病（制御されていない症候性不整脈、不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVなど）を有する参加者。
- -スクリーニング前の6か月以内に臨床的な脳血管イベント（脳卒中、一過性脳虚血発作など）を経験した参加者。
- -アガルシダーゼベータに対するアナフィラキシーまたはその他のI型過敏症反応の病歴。
- -スクリーニング訪問前の12か月間の急性腎障害の病歴（急性間質性腎炎、糸球体起源の急性腎不全、または血管炎によって引き起こされるが、これらに限定されない）。
-治験責任医師によると、参加者が研究の要件を順守するのを妨げる可能性がある、医学的、感情的、行動的、または心理的状態の存在。
前/併用療法
-スクリーニングの4週間前のACE阻害剤またはARBの治療開始または用量の変更。
以前/現在の臨床試験経験
- -介入研究への現在の参加。参加者は、スクリーニング訪問の90日前までに何らかの薬を受け取りました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Fabrazyme® 次いで AGA BETA BS
本研究は単群試験です。
まず、すべての参加者はFabrazyme®を約14日間隔で2回投与し、その後、すべての参加者は治療を切り替えてAGA BETA BSを54週間投与します
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すべての参加者は、約 14 日間の間隔をあけて 2 回分の Fabrazyme® を投与されます。
用量は、2 週間ごとに 1 mg/kg 体重になります。
他の名前：
すべての参加者は、AGA BETA BS を 54 週間受け取ります。
用量は、2 週間ごとに 1 mg/kg 体重になります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからのリソGb3血清レベル変化
時間枠：ベースライン（ファブラザイム®による5週間のリードイン期間後）および26週間（AGA BETA BSへの切り替え後）
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本研究の主目的は、ファブリー病の患者において、Fabrazyme®で安定化された後、AGA BETA BSとFabrazyme®の治療効果の同等性を、疾患バイオマーカーを測定することで評価することです。 エンドポイント：治療26週（6か月）後の血清Lyso-Gb3マーカーの平均比。これは、26週（6か月）後の血清Lyso-Gb3マーカーレベルを、ベースライン時の血清Lyso-Gb3マーカーレベルで割ったものとして定義されます。 |
ベースライン（ファブラザイム®による5週間のリードイン期間後）および26週間（AGA BETA BSへの切り替え後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの血清Lyso-Gb3レベルの変化
時間枠：ベースライン（Fabrazyme®による5週間導入期間後）および54週（AGA BETA BSへの切り替え後）
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ファブリ病の患者において、ファブラザイム®で安定化された後、AGA BETA BSとファブラザイム®の1年間（54週間）の治療後の有効性の違いを、疾患バイオマーカーを測定することによって評価する。 エンドポイント：治療54週間後の平均血清Lyso-Gb3マーカー比。これは、54週間（12か月）後のマーカーLyso-Gb3の血清レベルをベースライン時のマーカーLyso-Gb3の血清レベルで割ったものとして定義される。 |
ベースライン（Fabrazyme®による5週間導入期間後）および54週（AGA BETA BSへの切り替え後）
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簡易疼痛目録-短縮版の疼痛重症度項目スコアにより評価したベースラインからの疼痛重症度の変化
時間枠：ベースライン（ファブラザイム®による5週間の導入期間後）、26週および54週（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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ファブリー病の患者において、ファブラザイム®で安定化された後、AGA BETA BS治療前後の疼痛重症度を、簡易疼痛評価尺度（BPI）を用いて比較する。 簡易疼痛評価尺度（BPI）は、疼痛の重症度および日常生活活動への疼痛関連の妨害を評価する、妥当性が確認された患者報告アウトカム測定ツールです。 疼痛重症度は、0～10の数値評価尺度（0 = 痛みなし；10 = 想像できる限り最悪の痛み）で評価される4項目を用いて評価され、スコアは項目の平均として計算されます（範囲0～10；スコアが高いほど疼痛が悪いことを示します）。 疼痛妨害は、0～10の数値評価尺度（0 = 妨害なし；10 = 完全に妨害する）で評価される7項目を用いて評価され、スコアは項目の平均として計算されます（範囲0～10；スコアが高いほど結果が悪いことを示します）。 エンドポイント：治療開始後26週および54週時点での、BPI簡易版の疼痛重症度項目スコアにより評価された、ベースラインからの変化。 |
ベースライン（ファブラザイム®による5週間の導入期間後）、26週および54週（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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BPI-short Form疼痛干渉項目スコアで評価された痛みによる生活への影響のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（ファブラザイム® での5週間導入期間後）、26週および54週（AGA BETA BS への切り替え後）。
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ファブリ病の患者において、ファブラザイム®で安定化された後、AGA BETA BSによる治療前後の痛みが日常生活機能に与える影響を、BPI（簡易疼痛評価尺度）-短縮版を用いて比較する。 簡易疼痛評価尺度（BPI）は、痛みの重症度と日常生活活動への痛み関連の妨害を評価する、検証済みの患者報告アウトカム指標です。 痛みの重症度は、0から10の数値評価尺度（0＝痛みなし、10＝想像できる限り最悪の痛み）で評価される4つの項目を用いて評価され、スコアは項目の平均として計算されます（範囲0〜10、スコアが高いほど痛みが悪いことを示します）。 痛みの妨害は、0から10の数値評価尺度（0＝妨害しない、10＝完全に妨害する）で評価される7つの項目を用いて評価され、スコアは項目の平均として計算されます（範囲0〜10、スコアが高いほど結果が悪いことを示します）。 エンドポイント：治療26週後および54週後のBPI-短縮版痛み重症度項目スコアで評価された痛みの重症度のベースラインからの変化。 |
ベースライン（ファブラザイム® での5週間導入期間後）、26週および54週（AGA BETA BS への切り替え後）。
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ベースラインからのSF-36健康調査スコアの変化
時間枠：ベースライン（ファブラザイム®による5週間の導入期間後）、26週および54週（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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ファブリ病の患者において、ファブラザイム®で安定化された後にAGA BETA BS治療前後の患者自身の健康状態の認識を、Short Form-36 Health Survey（SF-36）を用いて比較すること。 Short Form-36 Health Survey（SF-36）は、健康関連の生活の質を評価するために設計された36の質問から構成される、検証済みの患者報告アウトカム測定ツールです。 この質問票は、8つの領域（身体機能、身体的健康による役割制限、痛み、全般的健康、活力/疲労、社会的機能、感情的問題による役割制限、精神的健康）にわたるスコアを生成し、各領域は0〜100のスケールで採点されます。 領域スコアは標準的な採点アルゴリズムに従って計算され、スコアが高いほど健康状態と生活の質が良好であることを示します。 エンドポイント：治療26週および54週後のSF-36スコアのベースラインからの変化。 |
ベースライン（ファブラザイム®による5週間の導入期間後）、26週および54週（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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指定されたタイムポイントにおける平均血中尿素窒素（BUN）レベル
時間枠：ベースライン（ファブラザイム®での5週間の導入期間後）、14週間、26週間および54週間（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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ベースライン（ファブラザイム®での5週間の導入期間後）、14週間、26週間および54週間（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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指定された時点における平均推定糸球体濾過率（eGFR）
時間枠：ベースライン（ファブラザイム®での5週間導入期間後）、26週間および54週間（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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ベースライン（ファブラザイム®での5週間導入期間後）、26週間および54週間（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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指定時点における平均尿中アルブミン・クレアチニン比
時間枠：ベースライン（ファブラザイム®による5週間の導入期間後）、26週、および54週（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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ベースライン（ファブラザイム®による5週間の導入期間後）、26週、および54週（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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指定時点における平均電解質およびリン酸塩レベル
時間枠：ベースライン（Fabrazyme®の5週間導入期間後）、14週、26週、54週（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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ベースライン（Fabrazyme®の5週間導入期間後）、14週、26週、54週（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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指定された時間ポイントにおける心電図評価からの平均心拍数
時間枠：ベースライン（ファブラザイム®による5週間の導入期間後）、26週および54週（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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ベースライン時、26週後、54週後に実施した心電図検査の分析に基づく心拍数の評価
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ベースライン（ファブラザイム®による5週間の導入期間後）、26週および54週（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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指定時点における平均PR、QRS、QT、QTcB、およびQTcF間隔
時間枠：ベースライン（ファブラザイム®の5週間導入期間後）、26週間および54週間（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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ベースライン時、26週目、および54週目に実施された心電図検査の解析に基づくPR間隔、QRS間隔、QT間隔、QTcB間隔、QTcF間隔の評価。
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ベースライン（ファブラザイム®の5週間導入期間後）、26週間および54週間（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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指定された時点における平均左心室壁厚
時間枠：ベースライン（Fabrazyme®での5週間導入期間後）、26週および54週（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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ベースライン、26週間、および54週間に行われた二次元心エコー検査の分析に基づく心機能の評価。
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ベースライン（Fabrazyme®での5週間導入期間後）、26週および54週（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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指定された時点における平均左室質量指数
時間枠：ベースライン（ファブラザイム®で5週間の導入期間後）、26週間、および54週間（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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ベースライン、26週、54週に実施された二次元心エコー検査の解析に基づく心機能の評価。
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ベースライン（ファブラザイム®で5週間の導入期間後）、26週間、および54週間（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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指定された時点における平均左心室駆出率
時間枠：ベースライン（ファブラザイム®の5週間導入期間後）、26週間および54週間（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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ベースライン時、26週間後、および54週間後に実施された二次元心エコー検査の解析に基づく心機能の評価。
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ベースライン（ファブラザイム®の5週間導入期間後）、26週間および54週間（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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特定の時点における中和抗体陽性の参加者数
時間枠：ベースライン（ファブラザイム®での5週間導入期間後）、14週、26週、54週（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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血清サンプルがアガルシダーゼβ活性の中和率50％以上を示した参加者の数（中和抗体の陽性結果を示す事前定義された閾値）。
中和抗体活性は、ベースライン、第14週、第26週、および第54週に採取された血液サンプルを使用して評価された。
50％のカットオフ値を超える中和値を持つ参加者は、各時点で中和抗体陽性と分類された。
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ベースライン（ファブラザイム®での5週間導入期間後）、14週、26週、54週（AGA BETA BSへの切り替え後）。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Alberto A Fernández, MD、Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BIO-AGA-Fase III-001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。