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Switch Over Studio di AGA biosimilare per la malattia di Fabry (SMILE)

30 gennaio 2026 aggiornato da: Bio Sidus SA

Studio di fase III, in aperto, switch over dell'efficacia e della sicurezza dell'agalsidasi beta biosidus (AGA BETA BS) in pazienti con malattia di Fabry precedentemente stabilizzati con Fabrazyme®

BIO-AGA-Fase III-001 è uno studio clinico di fase III, prospettico, multicentrico, in aperto, a gruppo singolo, controllato al basale, per valutare l'efficacia e la sicurezza di AGA BETA BS in pazienti con FD già trattati e precedentemente stabilizzato con Fabrazyme®.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

BIO-AGA-Fase III-001 è uno studio clinico di fase III, prospettico, multicentrico, in aperto, a gruppo singolo, controllato al basale, per valutare l'efficacia e la sicurezza di AGA BETA BS in pazienti con FD già trattati e precedentemente stabilizzato con Fabrazyme®.

Lo studio sarà condotto in 2 parti: un periodo iniziale di 5 settimane (periodo 1) e un periodo di trattamento di 54 settimane (periodo 2). Durante il periodo 1 tutti i partecipanti riceveranno 2 infusioni endovenose (IV) di Fabrazyme®, fornite da Biosidus. Successivamente, nel periodo 2 tutti i partecipanti passeranno al trattamento AGA BETA BS.

Per lo studio è previsto un totale di un massimo di 20 partecipanti.

•L'obiettivo primario dello studio è valutare l'equivalenza di efficacia tra AGA BETA BS e Fabrazyme® dopo 6 mesi di trattamento in partecipanti con malattia di Fabry precedentemente stabilizzata con Fabrazyme, misurando il biomarcatore della malattia (rapporto medio del marcatore plasmatico Lyso-Gb3 dopo 26 settimane di trattamento, definito come livello plasmatico del marcatore Lyso-Gb3 dopo 26 settimane (6 mesi) diviso per il livello plasmatico del marcatore Lyso-Gb3 al basale).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
      • Córdoba, Argentina, X5004
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola
      • La Rioja, Argentina, F5300
        • Centro Oncologico Riojano Integral
    • Buenos Aires
      • Pergamino, Buenos Aires, Argentina, 2700
        • Instituto de Nefrología Pergamino S.R.L
      • San Isidro, Buenos Aires, Argentina, 1642
        • Centro Médico Santa María de la Salud

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Sesso ed età

  1. Partecipante maschio o femmina con ≥18 e ≤60 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

    Riproduzione

  2. Partecipanti di sesso femminile che non sono incinte, che allattano, che donano ovuli (ovuli, ovociti) o che stanno valutando una gravidanza durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  3. Tutte le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di screening e alla visita di riferimento (prima della prima dose di intervento sperimentale).
  4. Il WOCBP deve utilizzare una forma altamente efficace di contraccezione contraccettiva durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fare riferimento all'Appendice 1 nella Sezione 10.1).
  5. Partecipanti di sesso maschile che non stanno prendendo in considerazione la possibilità di avere un figlio durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

  6. Il partecipante maschio sessualmente attivo con partner femminili in età fertile deve accettare di utilizzare preservativi maschili durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio o aver documentato il successo della sterilizzazione chirurgica.

    Consenso informato

  7. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo.

    Tipo di partecipante e caratteristiche

  8. Precedente diagnosi confermata di FD.

    1. Donne: presentare preferibilmente test genetici che mostrino una mutazione patogena di GLA coerente con FD allo screening.
    2. Uomini: preferibilmente presentano un'attività leucocitaria α-Gal A al di sotto del range normale e/o una mutazione GLA patogena coerente con FD allo screening.
    3. Almeno il 50% dei partecipanti sarà di sesso maschile con fenotipo FD classico. La percentuale rimanente sarà costituita da fenotipo FD maschile ad esordio tardivo e femminile classico.
  9. - Partecipanti che sono stati in trattamento stabile con Fabrazyme® per almeno 6 mesi prima della visita di riferimento.
  10. Pazienti che negli ultimi 3 mesi prima della visita basale hanno ricevuto ≥80% della dose/kg indicata di Fabrazyme®, questo calcolo include entrambe le infusioni fornite da Biosidus durante il periodo di infusione.
  11. Stato della malattia considerato clinicamente stabilizzato, a discrezione degli investigatori.
  12. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥45 ml/minuto/1,73 m2 dall'equazione CKD-EPI alla visita di screening.
  13. Se ricevono antidolorifici, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB), i partecipanti devono essere in una dose stabile per ≥ 4 settimane.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

  1. Malattia renale cronica in stadio 3b, 4 o 5.
  2. Storia di dialisi, trapianto di rene o partecipanti che sono in lista d'attesa per un trapianto di rene.
  3. Proteinuria ≥1 g/giorno allo screening.
  4. - Partecipanti che hanno subito un evento cardiovascolare clinico (come ma non limitato a infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio) entro 6 mesi prima della visita di screening.
  5. - Partecipanti che hanno una malattia cardiaca instabile clinicamente significativa (come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, aritmia sintomatica incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia classe III o IV della New York Heart Association).
  6. - Partecipanti che hanno subito un evento clinico cerebrovascolare (come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ictus, attacco ischemico transitorio) entro 6 mesi prima della visita di screening.
  7. Storia di anafilassi o altre reazioni di ipersensibilità di tipo I all'agalsidasi beta.
  8. Anamnesi di danno renale acuto nei 12 mesi precedenti la visita di screening (come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, nefrite interstiziale acuta, insufficienza renale acuta di origine glomerulare o causata da vasculite).

  9. Presenza di qualsiasi condizione medica, emotiva, comportamentale o psicologica che, secondo l'investigatore, interferirebbe con la conformità del partecipante ai requisiti dello studio.

    Terapia precedente/concomitante

  10. Inizio del trattamento o modifica della dose di ACE-inibitori o sartani nelle 4 settimane precedenti lo screening.

    Esperienza di sperimentazione clinica precedente/concorrente

  11. Attuale partecipazione a uno studio interventistico, in cui il partecipante ha ricevuto qualsiasi farmaco entro 90 giorni prima della visita di screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fabrazyme® poi AGA BETA BS
Lo studio è a braccio singolo. Innanzitutto, tutti i partecipanti riceveranno 2 dosi di Fabrazyme® con un intervallo di circa 14 giorni tra loro, e successivamente tutti i partecipanti passeranno al trattamento e riceveranno AGA BETA BS per 54 settimane.
Droga: Alfa galattosidasi A umana ricombinante (agalsidasi beta)
Tutti i partecipanti riceveranno 2 dosi di Fabrazyme® con circa 14 giorni tra di loro. La dose sarà di 1 mg/kg di massa corporea ogni 2 settimane
Altri nomi:
  • Fabrazyme
Droga: Alfa-galattosidasi A umana ricombinante (agalsidasi beta)
Tutti i partecipanti riceveranno AGA BETA BS per 54 settimane. La dose sarà di 1 mg/kg di massa corporea ogni 2 settimane
Altri nomi:
  • AGA BETA BS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dei livelli sierici di Lyso-Gb3
Lasso di tempo: Baseline (dopo 5 settimane di periodo di introduzione con Fabrazyme®) e 26 settimane (dopo il passaggio a AGA BETA BS)

L'obiettivo primario dello studio è valutare l'equivalenza in termini di efficacia tra AGA BETA BS e Fabrazyme® dopo 6 mesi di trattamento in partecipanti con malattia di Fabry precedentemente stabilizzati con Fabrazyme, misurando il biomarcatore della malattia.

Endpoint: Rapporto medio del marcatore sierico Lyso-Gb3 dopo 26 settimane di trattamento, definito come livello sierico del marcatore Lyso-Gb3 dopo 26 settimane (6 mesi) diviso per il livello sierico del marcatore Lyso-Gb3 al basale.
Baseline (dopo 5 settimane di periodo di introduzione con Fabrazyme®) e 26 settimane (dopo il passaggio a AGA BETA BS)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dei livelli sierici di Lyso-Gb3
Lasso di tempo: Baseline (dopo 5 settimane di periodo di induzione con Fabrazyme®) e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS)

Valutare la differenza in termini di efficacia tra AGA BETA BS e Fabrazyme® dopo 1 anno (54 settimane) di trattamento in partecipanti con malattia di Fabry precedentemente stabilizzati con Fabrazyme®, misurando il biomarcatore della malattia.

Endpoint: Rapporto medio del marcatore sierico Lyso-Gb3 dopo 54 settimane di trattamento, definito come livello sierico del marcatore Lyso-Gb3 dopo 54 settimane (12 mesi) diviso per il livello sierico del marcatore Lyso-Gb3 al basale.
Baseline (dopo 5 settimane di periodo di induzione con Fabrazyme®) e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS)
Variazione rispetto al basale della gravità del dolore valutata tramite i punteggi degli item di gravità del dolore del Brief Pain Inventory - Forma breve
Lasso di tempo: Baseline (dopo il periodo di 5 settimane di lead-in con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).

Confrontare la gravità del dolore prima e dopo il trattamento con AGA BETA BS in partecipanti con malattia di Fabry precedentemente stabilizzati con Fabrazyme®, misurata tramite il Brief Pain Inventory-forma breve (BPI).

Il Brief Pain Inventory (BPI) è uno strumento validato di outcome riportato dal paziente che valuta la gravità del dolore e l'interferenza correlata al dolore nelle attività quotidiane. La gravità del dolore è valutata utilizzando quattro item valutati su una scala numerica da 0 a 10 (0 = nessun dolore; 10 = dolore il più forte immaginabile), con il punteggio calcolato come media degli item (intervallo 0-10; punteggi più alti indicano dolore peggiore). L'interferenza del dolore è valutata utilizzando sette item valutati su una scala numerica da 0 a 10 (0 = non interferisce; 10 = interferisce completamente), con il punteggio calcolato come media degli item (intervallo 0-10; punteggi più alti indicano outcome peggiore).

Endpoint: Variazione dal basale nella gravità del dolore valutata dai punteggi degli item di gravità del dolore del BPI-forma breve dopo 26 e 54 settimane di trattamento.
Baseline (dopo il periodo di 5 settimane di lead-in con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).
Variazione rispetto al basale nell'interferenza del dolore valutata mediante i punteggi degli item di interferenza del dolore della forma breve del BPI
Lasso di tempo: Baseline (dopo un periodo di preparazione di 5 settimane con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).

Confrontare l'impatto del dolore sulle funzioni quotidiane prima e dopo il trattamento con AGA BETA BS nei partecipanti con malattia di Fabry precedentemente stabilizzati con Fabrazyme®, misurato tramite il BPI (Brief Pain Inventory) - forma breve.

Il Brief Pain Inventory (BPI) è uno strumento validato di outcome riportato dal paziente che valuta la gravità del dolore e l'interferenza correlata al dolore con le attività quotidiane. La gravità del dolore viene valutata utilizzando quattro elementi valutati su una scala numerica da 0 a 10 (0 = nessun dolore; 10 = dolore il più forte immaginabile), con il punteggio calcolato come media degli elementi (intervallo 0-10; punteggi più alti indicano dolore peggiore). L'interferenza del dolore viene valutata utilizzando sette elementi valutati su una scala numerica da 0 a 10 (0 = non interferisce; 10 = interferisce completamente), con il punteggio calcolato come media degli elementi (intervallo 0-10; punteggi più alti indicano un outcome peggiore).

Endpoint: Variazione rispetto al basale nella gravità del dolore valutata tramite i punteggi degli elementi di gravità del dolore della forma breve del BPI dopo 26 e 54 settimane di trattamento.
Baseline (dopo un periodo di preparazione di 5 settimane con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).
Variazione rispetto al Basale nei Punteggi del Questionario sulla Salute SF-36
Lasso di tempo: Baseline (dopo un periodo di lead-in di 5 settimane con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).

Confrontare la percezione dei partecipanti riguardo alla propria salute prima e dopo il trattamento con AGA BETA BS in partecipanti con malattia di Fabry precedentemente stabilizzata con Fabrazyme®, come misurato dal Short Form-36 Health Survey (SF-36).

Il Short Form-36 Health Survey (SF-36) è uno strumento validato di esito riportato dal paziente composto da 36 domande progettate per valutare la qualità della vita correlata alla salute. Il questionario genera punteggi in otto domini (funzionamento fisico, limitazioni di ruolo dovute a problemi di salute fisica, dolore, salute generale, energia/affaticamento, funzionamento sociale, limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi e benessere emotivo), ciascuno valutato su una scala 0-100. I punteggi dei domini sono calcolati secondo algoritmi di punteggio standard, con punteggi più alti che indicano uno stato di salute e una qualità della vita migliori.

Endpoint: Variazione rispetto al basale nei punteggi SF-36 dopo 26 e 54 settimane di trattamento.
Baseline (dopo un periodo di lead-in di 5 settimane con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).
Livelli medi di azoto ureico nel sangue (BUN) nei tempi specificati
Lasso di tempo: Baseline (dopo un periodo di pre-trattamento di 5 settimane con Fabrazyme®), 14 settimane, 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).
Baseline (dopo un periodo di pre-trattamento di 5 settimane con Fabrazyme®), 14 settimane, 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).
Tasso di Filtrazione Glomerulare Stimato (eGFR) Medio ai Tempi Specificati
Lasso di tempo: Baseline (dopo un periodo di introduzione di 5 settimane con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).
Baseline (dopo un periodo di introduzione di 5 settimane con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).
Rapporto Medio Albumina-Creatinina Urinaria nei Punti Temporali Specificati
Lasso di tempo: Baseline (dopo 5 settimane di periodo introduttivo con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).
Baseline (dopo 5 settimane di periodo introduttivo con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).
Livelli Medi di Elettroliti e Fosfato nei Tempi Specificati
Lasso di tempo: Baseline (dopo un periodo di introduzione di 5 settimane con Fabrazyme®), 14 settimane, 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio a AGA BETA BS).
Baseline (dopo un periodo di introduzione di 5 settimane con Fabrazyme®), 14 settimane, 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio a AGA BETA BS).
Frequenza Cardiaca Media dalle Valutazioni dell'Elettrocardiogramma ai Tempi Specificati
Lasso di tempo: Baseline (dopo un periodo di introduzione di 5 settimane con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).
Valutazione della frequenza cardiaca basata sull'analisi degli esami elettrocardiografici effettuati al basale, a 26 settimane e a 54 settimane.
Baseline (dopo un periodo di introduzione di 5 settimane con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).
Intervalli medi PR, QRS, QT, QTcB e QTcF nei momenti specificati
Lasso di tempo: Baseline (dopo 5 settimane di periodo di lead-in con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio a AGA BETA BS).
Valutazione degli intervalli PR, QRS, QT, QTcB e QTcF basata sull'analisi degli esami elettrocardiografici eseguiti al basale, a 26 settimane e a 54 settimane.
Baseline (dopo 5 settimane di periodo di lead-in con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio a AGA BETA BS).
Spessore Medio della Parete Ventricolare Sinistra in Specifici Tempi
Lasso di tempo: Baseline (dopo un periodo di 5 settimane di introduzione con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio a AGA BETA BS).
Valutazione della funzione cardiaca basata sull'analisi degli esami ecocardiografici bidimensionali eseguiti al basale, a 26 settimane e a 54 settimane.
Baseline (dopo un periodo di 5 settimane di introduzione con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio a AGA BETA BS).
Indice di Massa Ventricolare Sinistra Medio nei Punti Temporali Specificati
Lasso di tempo: Baseline (dopo 5 settimane di periodo di lead-in con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio a AGA BETA BS).
Valutazione della funzione cardiaca basata sull'analisi degli esami ecocardiografici bidimensionali eseguiti al basale, a 26 settimane e a 54 settimane.
Baseline (dopo 5 settimane di periodo di lead-in con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio a AGA BETA BS).
Frazione di Eiezione Ventricolare Sinistra Media ai Tempi Specificati
Lasso di tempo: Baseline (dopo un periodo di 5 settimane di avvio con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).
Valutazione della funzione cardiaca basata sull'analisi degli esami ecocardiografici bidimensionali eseguiti al basale, a 26 settimane e a 54 settimane.
Baseline (dopo un periodo di 5 settimane di avvio con Fabrazyme®), 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).
Numero di partecipanti con anticorpi neutralizzanti positivi in momenti specifici
Lasso di tempo: Baseline (dopo un periodo di 5 settimane di lead-in con Fabrazyme®), 14 settimane, 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).
Numero di partecipanti i cui campioni di siero hanno mostrato una percentuale di neutralizzazione dell'attività dell'agalsidase beta superiore al 50%, la soglia predefinita che indica un risultato positivo per gli anticorpi neutralizzanti. L'attività degli anticorpi neutralizzanti è stata valutata utilizzando campioni di sangue raccolti al basale, alla settimana 14, alla settimana 26 e alla settimana 54. I partecipanti con valori di neutralizzazione superiori al cutoff del 50% sono stati classificati come positivi per gli anticorpi neutralizzanti in ciascun momento temporale.
Baseline (dopo un periodo di 5 settimane di lead-in con Fabrazyme®), 14 settimane, 26 settimane e 54 settimane (dopo il passaggio ad AGA BETA BS).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bio Sidus SA

Collaboratori

IQVIA RDS Inc.
IQVIA Solutions
Amsterdam UMC

Investigatori

  • Investigatore principale: Alberto A Fernández, MD, Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 dicembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

19 settembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

6 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BIO-AGA-Fase III-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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