Přepínací studie biosimilární AGA pro Fabryho chorobu (SMILE)

Kritéria pro zařazení:

Pohlaví a věk

1. Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤60 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

   Reprodukce

2. Účastnice, které nejsou těhotné, nekojí, darují vajíčka (vajíčka, oocyty) nebo zvažují otěhotnění během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
3. Všechny ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningové návštěvě a při základní návštěvě (před první dávkou experimentální intervence).
4. WOCBP musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby používat jednu vysoce účinnou formu antikoncepce (viz Příloha 1 v části 10.1).
5. Mužští účastníci, kteří během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby neuvažují o otci dítěte.

6. Mužský sexuálně aktivní účastník s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním mužských kondomů během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby nebo musí prokázat úspěšnou chirurgickou sterilizaci.

   Informovaný souhlas

7. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

   Typ účastníka a charakteristika

8. Potvrzená předchozí diagnóza FD.

   1. Ženy: pokud možno předložit genetické vyšetření prokazující patogenní GLA mutaci v souladu s FD při screeningu.
   2. Muži: přednostně přítomná aktivita leukocytů α-Gal A pod normálním rozsahem a/nebo patogenní GLA mutace konzistentní s FD při screeningu.
   3. Nejméně 50 % účastníků budou muži s klasickým FD fenotypem. Zbývající procento bude tvořit mužský fenotyp s pozdním nástupem a klasický ženský fenotyp FD.
9. Účastníci, kteří byli na stabilní léčbě Fabrazyme® alespoň 6 měsíců před základní návštěvou.
10. Pacienti, kteří v posledních 3 měsících před výchozí návštěvou dostávali ≥ 80 % značené dávky Fabrazyme/kg, tento výpočet zahrnuje obě infuze poskytované Biosidus během úvodního období.
11. Stav onemocnění považován za klinicky stabilizovaný, podle uvážení zkoušejících.
12. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥45 ml/min/1,73 m2 pomocí rovnice CKD-EPI při screeningové návštěvě.
13. Pokud dostávají léky proti bolesti, inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátory receptoru angiotenzinu II (ARB), účastníci musí mít stabilní dávku po dobu ≥ 4 týdnů.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

1. Chronické onemocnění ledvin ve stadiu 3b, 4 nebo 5.
2. Anamnéza dialýzy, transplantace ledviny nebo účastníci, kteří jsou na čekací listině na transplantaci ledviny.
3. Proteinurie ≥1 g/den při screeningu.
4. Účastníci, kteří prodělali klinickou kardiovaskulární příhodu (jako je mimo jiné infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
5. Účastníci, kteří mají klinicky významné nestabilní srdeční onemocnění (jako je, ale bez omezení, nekontrolovaná symptomatická arytmie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association).
6. Účastníci, kteří prodělali klinickou cerebrovaskulární příhodu (jako je mimo jiné mrtvice, tranzitorní ischemická ataka) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
7. Anafylaxe nebo jiné hypersenzitivní reakce typu I na agalsidázu beta v anamnéze.
8. Akutní poškození ledvin v anamnéze během 12 měsíců před screeningovou návštěvou (jako je, ale bez omezení, akutní intersticiální nefritida, akutní selhání ledvin glomerulárního původu nebo způsobené vaskulitidou).

9. Přítomnost jakéhokoli zdravotního, emocionálního, behaviorálního nebo psychologického stavu, který by podle výzkumníka narušoval dodržování požadavků studie ze strany účastníka.

   Předcházející/souběžná terapie

10. Zahájení léčby nebo změna dávky ACE inhibitorů nebo ARB během 4 týdnů před screeningem.

    Předchozí/souběžné zkušenosti z klinických studií

11. Současná účast v intervenční studii, ve které účastník dostal jakýkoli lék do 90 dnů před screeningovou návštěvou.