Estudio de cambio de AGA biosimilar para la enfermedad de Fabry (SMILE)
Ensayo de Fase III, Abierto, Switch Over de la Eficacia y Seguridad de Agalsidasa Beta Biosidus (AGA BETA BS) en Pacientes con Enfermedad de Fabry Previamente Estabilizados con Fabrazyme®
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
BIO-AGA-Fase III-001 es un ensayo clínico de Fase III, prospectivo, multicéntrico, abierto, de un solo grupo, controlado desde el punto de referencia, de cambio para evaluar la eficacia y seguridad de AGA BETA BS en pacientes con DF ya tratados y previamente estabilizado con Fabrazyme®.
El estudio se llevará a cabo en 2 partes: un período inicial de 5 semanas (período 1) y un período de tratamiento de 54 semanas (período 2). Durante el período 1, todos los participantes recibirán 2 infusiones intravenosas (IV) de Fabrazyme®, proporcionadas por Biosidus. Después de eso, en el período 2, todos los participantes cambiarán el tratamiento a AGA BETA BS.
Se planea un total de hasta 20 participantes para el estudio.
•El objetivo principal del estudio es evaluar la equivalencia en eficacia entre AGA BETA BS y Fabrazyme® después de 6 meses de tratamiento en participantes con enfermedad de Fabry previamente estabilizados con Fabrazyme, mediante la medición del biomarcador de la enfermedad (proporción media del marcador Lyso-Gb3 en plasma después de 26 semanas de tratamiento, definido como el nivel plasmático del marcador Lyso-Gb3 después de 26 semanas (6 meses) dividido por el nivel plasmático del marcador Lyso-Gb3 al inicio).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
-
Córdoba, Argentina, X5004
- Clínica Universitaria Reina Fabiola
-
La Rioja, Argentina, F5300
- Centro Oncologico Riojano Integral
-
-
Buenos Aires
-
Pergamino, Buenos Aires, Argentina, 2700
- Instituto de Nefrología Pergamino S.R.L
-
San Isidro, Buenos Aires, Argentina, 1642
- Centro Médico Santa María de la Salud
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Sexo y edad
Participante hombre o mujer con ≥18 y ≤60 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado (ICF).
Reproducción
- Mujeres participantes que no estén embarazadas, amamantando, donando óvulos (óvulos, ovocitos) o considerando quedar embarazadas durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
- Todas las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección y en la visita inicial (antes de la primera dosis de la intervención experimental).
- WOCBP debe usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (consulte el Apéndice 1 en la Sección 10.1).
- Participantes masculinos que no estén considerando engendrar un hijo durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
El participante masculino sexualmente activo con pareja(s) femenina(s) en edad fértil debe aceptar usar condones masculinos durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio o tener una esterilización quirúrgica exitosa documentada.
Consentimiento informado
Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.
Tipo de Participante y Características
Diagnóstico previo confirmado de EF.
- Mujeres: preferiblemente presentar pruebas genéticas que muestren mutación patógena de GLA compatible con DF en la selección.
- Hombres: preferiblemente presentar actividad leucocitaria α-Gal A por debajo del rango normal y/o mutación patógena de GLA compatible con DF en la selección.
- Al menos el 50% de los participantes serán hombres con fenotipo DF clásico. El porcentaje restante consistirá en fenotipo de DF de inicio tardío masculino y femenino clásico.
- Participantes que hayan estado en tratamiento estable con Fabrazyme® durante al menos 6 meses antes de la visita inicial.
- Pacientes que en los últimos 3 meses antes de la visita inicial hayan recibido ≥80 % de la dosis/kg indicada en la etiqueta de Fabrazyme®, este cálculo incluye ambas infusiones proporcionadas por Biosidus durante el período inicial.
- Estado de la enfermedad considerado clínicamente estabilizado, a discreción de los investigadores.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥45 ml/minuto/1,73 m2 por ecuación CKD-EPI en la visita de selección.
- Si reciben analgésicos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARB), los participantes deben tener una dosis estable durante ≥ 4 semanas.
Criterio de exclusión:
Condiciones médicas
- Enfermedad renal crónica en estadio 3b, 4 o 5.
- Antecedentes de diálisis, trasplante de riñón o participantes que están en lista de espera para un trasplante de riñón.
- Proteinuria ≥1 g/día en la selección.
- Participantes que hayan sufrido un evento cardiovascular clínico (como, entre otros, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio) en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
- Participantes que tienen una enfermedad cardíaca inestable clínicamente significativa (como, entre otros, arritmia sintomática no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association).
- Participantes que hayan sufrido un evento cerebrovascular clínico (como, entre otros, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
- Antecedentes de anafilaxia u otras reacciones de hipersensibilidad tipo I a la agalsidasa beta.
- Antecedentes de lesión renal aguda en los 12 meses anteriores a la visita de selección (como, entre otros, nefritis intersticial aguda, insuficiencia renal aguda de origen glomerular o causada por vasculitis).
Presencia de cualquier condición médica, emocional, conductual o psicológica que, según el Investigador, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio por parte del participante.
Terapia previa/concomitante
Inicio de tratamiento o cambio de dosis de inhibidores de la ECA o ARA II en las 4 semanas previas al cribado.
Experiencia previa/concurrente en ensayos clínicos
- Participación actual en un estudio de intervención, en el que el participante recibió algún fármaco dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Fabrazyme® luego AGA BETA BS
El estudio tiene un solo brazo.
Primero, todos los participantes recibirán 2 dosis de Fabrazyme® con aproximadamente 14 días entre ellas, y después todos los participantes cambiarán de tratamiento y recibirán AGA BETA BS durante 54 semanas
|
Todos los participantes recibirán 2 dosis de Fabrazyme® con aproximadamente 14 días entre ellas.
La dosis será de 1 mg/kg de masa corporal cada 2 semanas
Otros nombres:
Todos los participantes recibirán AGA BETA BS durante 54 semanas.
La dosis será de 1 mg/kg de masa corporal cada 2 semanas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el Valor Basal en los Niveles Séricos de Lyso-Gb3
Periodo de tiempo: Baseline (después del período de introducción de 5 semanas con Fabrazyme®) y 26 semanas (después del cambio a AGA BETA BS)
|
El objetivo principal del estudio es evaluar la equivalencia en eficacia entre AGA BETA BS y Fabrazyme® después de 6 meses de tratamiento en participantes con enfermedad de Fabry previamente estabilizados con Fabrazyme, mediante la medición del biomarcador de la enfermedad. Punto final: Cociente medio del marcador de Lyso-Gb3 en suero después de 26 semanas de tratamiento, definido como el nivel sérico del marcador Lyso-Gb3 después de 26 semanas (6 meses) dividido por el nivel sérico del marcador Lyso-Gb3 al inicio del estudio. |
Baseline (después del período de introducción de 5 semanas con Fabrazyme®) y 26 semanas (después del cambio a AGA BETA BS)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio Respecto al Valor Basal en los Niveles Séricos de Lyso-Gb3
Periodo de tiempo: Baseline (tras un período introductorio de 5 semanas con Fabrazyme®) y 54 semanas (tras el cambio a AGA BETA BS)
|
Evaluar la diferencia en eficacia entre AGA BETA BS y Fabrazyme® tras 1 año (54 semanas) de tratamiento en participantes con enfermedad de Fabry previamente estabilizados con Fabrazyme®, midiendo el biomarcador de la enfermedad. Punto final: Relación media del marcador de Lyso-Gb3 en suero tras 54 semanas de tratamiento, definida como el nivel sérico del marcador Lyso-Gb3 tras 54 semanas (12 meses) dividido por el nivel sérico del marcador Lyso-Gb3 en el inicio del estudio. |
Baseline (tras un período introductorio de 5 semanas con Fabrazyme®) y 54 semanas (tras el cambio a AGA BETA BS)
|
|
Cambio desde el inicio en la gravedad del dolor evaluado mediante las puntuaciones de los ítems de gravedad del dolor del Inventario Breve del Dolor-forma corta
Periodo de tiempo: Baseline (tras un período inicial de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (tras el cambio a AGA BETA BS).
|
Comparar la gravedad del dolor antes y después del tratamiento con AGA BETA BS en participantes con enfermedad de Fabry previamente estabilizados con Fabrazyme®, según lo medido por el Inventario Breve del Dolor-forma corta (BPI). El Inventario Breve del Dolor (BPI) es un instrumento validado de resultados reportados por el paciente que evalúa la gravedad del dolor y la interferencia relacionada con el dolor en las actividades diarias. La gravedad del dolor se evalúa mediante cuatro ítems calificados en una escala numérica de 0 a 10 (0 = sin dolor; 10 = dolor tan malo como imaginable), con la puntuación calculada como la media de los ítems (rango 0-10; puntuaciones más altas indican peor dolor). La interferencia del dolor se evalúa mediante siete ítems calificados en una escala numérica de 0 a 10 (0 = no interfiere; 10 = interfiere completamente), con la puntuación calculada como la media de los ítems (rango 0-10; puntuaciones más altas indican peor resultado). Punto final: Cambio desde el inicio en la gravedad del dolor según lo evaluado por las puntuaciones de los ítems de gravedad del dolor de la forma corta del BPI después de 26 y 54 semanas de tratamiento. |
Baseline (tras un período inicial de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (tras el cambio a AGA BETA BS).
|
|
Cambio desde el valor basal en la interferencia del dolor evaluada mediante las puntuaciones de los ítems de interferencia del dolor de la forma abreviada del BPI
Periodo de tiempo: Línea basal (tras el período de introducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (tras el cambio a AGA BETA BS).
|
Comparar el impacto del dolor en las funciones diarias antes y después del tratamiento con AGA BETA BS en participantes con enfermedad de Fabry previamente estabilizados con Fabrazyme®, medido mediante el BPI (Brief Pain Inventory, Inventario Breve de Dolor) en su forma abreviada. El Inventario Breve de Dolor (BPI) es un instrumento validado de resultados comunicados por el paciente que evalúa la gravedad del dolor y la interferencia relacionada con el dolor en las actividades diarias. La gravedad del dolor se evalúa mediante cuatro ítems calificados en una escala numérica de 0 a 10 (0 = sin dolor; 10 = el peor dolor imaginable), calculándose la puntuación como la media de los ítems (rango 0-10; puntuaciones más altas indican peor dolor). La interferencia del dolor se evalúa mediante siete ítems calificados en una escala numérica de 0 a 10 (0 = no interfiere; 10 = interfiere completamente), calculándose la puntuación como la media de los ítems (rango 0-10; puntuaciones más altas indican peores resultados). Punto final: Cambio desde el valor basal en la gravedad del dolor, evaluado mediante las puntuaciones de los ítems de gravedad del dolor del BPI en su forma abreviada después de 26 y 54 semanas de tratamiento. |
Línea basal (tras el período de introducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (tras el cambio a AGA BETA BS).
|
|
Cambio desde el valor basal en las puntuaciones de la Encuesta de Salud SF-36
Periodo de tiempo: Línea de base (tras un período introductorio de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (tras el cambio a AGA BETA BS).
|
Comparar la percepción de los participantes sobre su propia salud antes y después del tratamiento con AGA BETA BS en participantes con enfermedad de Fabry previamente estabilizados con Fabrazyme®, medida mediante el Cuestionario de Salud SF-36 (Short Form-36). El Cuestionario de Salud SF-36 (Short Form-36) es un instrumento validado de resultados reportados por el paciente que consta de 36 preguntas diseñadas para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud. El cuestionario genera puntuaciones en ocho dominios (funcionamiento físico, limitaciones en el rol debido a problemas de salud física, dolor, salud general, energía/fatiga, funcionamiento social, limitaciones en el rol debido a problemas emocionales y bienestar emocional), cada uno puntuado en una escala de 0 a 100. Las puntuaciones de los dominios se calculan según algoritmos de puntuación estándar, donde puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud y calidad de vida. Punto final: Cambio desde el valor basal en las puntuaciones del SF-36 después de 26 y 54 semanas de tratamiento. |
Línea de base (tras un período introductorio de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (tras el cambio a AGA BETA BS).
|
|
Niveles medios de nitrógeno ureico en sangre (BUN) en los momentos específicos
Periodo de tiempo: Línea de base (después del período de inducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 14 semanas, 26 semanas y 54 semanas (después del cambio a AGA BETA BS).
|
Línea de base (después del período de inducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 14 semanas, 26 semanas y 54 semanas (después del cambio a AGA BETA BS).
|
|
|
Tasa de Filtración Glomerular Estimada (eGFR) Media en los Puntos de Tiempo Especificados
Periodo de tiempo: Baseline (tras un periodo de inducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (tras el cambio a AGA BETA BS).
|
Baseline (tras un periodo de inducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (tras el cambio a AGA BETA BS).
|
|
|
Media de la Relación Albúmina-Creatinina en Orina en los Puntos Temporales Especificados
Periodo de tiempo: Baseline (tras un período de introducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (después del cambio a AGA BETA BS).
|
Baseline (tras un período de introducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (después del cambio a AGA BETA BS).
|
|
|
Niveles Promedio de Electrolitos y Fosfato en Puntos Temporales Específicos
Periodo de tiempo: Baseline (después del período de introducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 14 semanas, 26 semanas y 54 semanas (después del cambio a AGA BETA BS).
|
Baseline (después del período de introducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 14 semanas, 26 semanas y 54 semanas (después del cambio a AGA BETA BS).
|
|
|
Frecuencia Cardíaca Media a Partir de Evaluaciones de Electrocardiograma en Momentos Específicos
Periodo de tiempo: Basal (tras un período de introducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (tras el cambio a AGA BETA BS).
|
Evaluación de la frecuencia cardíaca basada en el análisis de exámenes de electrocardiograma realizados en el inicio, a las 26 semanas y a las 54 semanas.
|
Basal (tras un período de introducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (tras el cambio a AGA BETA BS).
|
|
Intervalos medios de PR, QRS, QT, QTcB y QTcF en los puntos temporales especificados
Periodo de tiempo: Baseline (después del período de introducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (después del cambio a AGA BETA BS).
|
Evaluación de los intervalos PR, QRS, QT, QTcB y QTcF basada en el análisis de los exámenes de electrocardiograma realizados al inicio, a las 26 semanas y a las 54 semanas.
|
Baseline (después del período de introducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (después del cambio a AGA BETA BS).
|
|
Espesor Medio de la Pared del Ventrículo Izquierdo en Puntos Temporales Específicos
Periodo de tiempo: Baseline (tras un período de inducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (tras el cambio a AGA BETA BS).
|
Evaluación de la función cardíaca basada en el análisis de ecocardiogramas bidimensionales realizados al inicio, a las 26 semanas y a las 54 semanas.
|
Baseline (tras un período de inducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (tras el cambio a AGA BETA BS).
|
|
Índice de Masa del Ventrículo Izquierdo Medio en Puntos Temporales Específicos
Periodo de tiempo: Baseline (después de un período de introducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (después del cambio a AGA BETA BS).
|
Evaluación de la función cardíaca basada en el análisis de exámenes de ecocardiograma bidimensional realizados al inicio, a las 26 semanas y a las 54 semanas.
|
Baseline (después de un período de introducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (después del cambio a AGA BETA BS).
|
|
Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo Media en Puntos Temporales Específicos
Periodo de tiempo: Baseline (después del período de inducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (después del cambio a AGA BETA BS).
|
Evaluación de la función cardíaca basada en el análisis de ecocardiogramas bidimensionales realizados al inicio, a las 26 semanas y a las 54 semanas.
|
Baseline (después del período de inducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 26 semanas y 54 semanas (después del cambio a AGA BETA BS).
|
|
Número de Participantes con Anticuerpos Neutralizantes Positivos en los Puntos Temporales Especificados
Periodo de tiempo: Línea de base (tras el período de introducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 14 semanas, 26 semanas y 54 semanas (tras el cambio a AGA BETA BS).
|
Número de participantes cuyas muestras de suero mostraron un porcentaje de neutralización de la actividad de agalsidasa beta superior al 50%, el umbral predefinido que indica un resultado positivo para anticuerpos neutralizantes.
La actividad de anticuerpos neutralizantes se evaluó utilizando muestras de sangre recogidas en la línea basal, la semana 14, la semana 26 y la semana 54.
Los participantes con valores de neutralización que superaban el punto de corte del 50% se clasificaron como positivos para anticuerpos neutralizantes en cada momento de tiempo.
|
Línea de base (tras el período de introducción de 5 semanas con Fabrazyme®), 14 semanas, 26 semanas y 54 semanas (tras el cambio a AGA BETA BS).
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alberto A Fernández, MD, Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Esfingolipidosis
- Lipidosis
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedad de Fabry
- agalsidasa beta
Otros números de identificación del estudio
- BIO-AGA-Fase III-001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .