Switch-Over-Studie mit Biosimilar AGA für Morbus Fabry (SMILE)

Einschlusskriterien:

Geschlecht und Alter

1. Männlicher oder weiblicher Teilnehmer mit ≥ 18 und ≤ 60 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).

   Reproduktion

2. Weibliche Teilnehmer, die nicht schwanger sind, stillen, Eizellen (Eizellen, Eizellen) spenden oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
3. Alle Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening-Besuch und beim Baseline-Besuch (vor der ersten Dosis der experimentellen Intervention) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
4. WOCBP muss während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden (siehe Anhang 1 in Abschnitt 10.1).
5. Männliche Teilnehmer, die während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht erwägen, ein Kind zu zeugen.

6. Männlicher sexuell aktiver Teilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen muss zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Kondome für Männer zu verwenden, oder eine erfolgreiche chirurgische Sterilisation dokumentiert haben.

   Einverständniserklärung

7. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

   Art des Teilnehmers und Eigenschaften

8. Bestätigte frühere Diagnose von FD.

   1. Frauen: vorzugsweise beim Screening Gentests vorlegen, die eine pathogene GLA-Mutation zeigen, die mit FD übereinstimmt.
   2. Männer: Vorzugsweise vorhandene Leukozyten-α-Gal-A-Aktivität unterhalb des normalen Bereichs und/oder pathogene GLA-Mutation, die mit FD beim Screening übereinstimmt.
   3. Mindestens 50 % der Teilnehmer sind Männer mit klassischem FD-Phänotyp. Der verbleibende Prozentsatz besteht aus dem männlichen Phänotyp mit spätem Beginn und dem klassischen weiblichen FD-Phänotyp.
9. Teilnehmer, die vor dem Baseline-Besuch mindestens 6 Monate lang eine stabile Fabrazyme®-Behandlung erhalten haben.
10. Bei Patienten, die in den letzten 3 Monaten vor dem Basisuntersuchungstermin ≥80 % der auf dem Etikett angegebenen Dosis/kg von Fabrazyme® erhalten haben, umfasst diese Berechnung beide Infusionen von Biosidus während der Lead-in-Phase.
11. Der Krankheitsstatus gilt nach Ermessen der Prüfärzte als klinisch stabilisiert.
12. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥45 ml/Minute/1,73 m2 durch CKD-EPI-Gleichung beim Screening-Besuch.
13. Wenn die Teilnehmer Schmerzmittel, Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARBs) erhalten, müssen die Teilnehmer für ≥ 4 Wochen in einer stabilen Dosis sein.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

1. Chronische Nierenerkrankung im Stadium 3b, 4 oder 5.
2. Vorgeschichte von Dialyse, Nierentransplantation oder Teilnehmer, die auf der Warteliste für eine Nierentransplantation stehen.
3. Proteinurie ≥1 g/Tag beim Screening.
4. Teilnehmer, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch ein klinisches kardiovaskuläres Ereignis erlitten haben (z. B. Myokardinfarkt, vorübergehende ischämische Attacke, aber nicht darauf beschränkt).
5. Teilnehmer mit einer klinisch signifikanten instabilen Herzerkrankung (wie, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte symptomatische Arrhythmie, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Klasse III oder IV der New York Heart Association).
6. Teilnehmer, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch ein klinisches zerebrovaskuläres Ereignis erlitten haben (z. B., aber nicht beschränkt auf Schlaganfall, vorübergehende ischämische Attacke).
7. Vorgeschichte von Anaphylaxie oder anderen Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I auf Agalsidase beta.
8. Vorgeschichte einer akuten Nierenschädigung in den 12 Monaten vor dem Screening-Besuch (wie, aber nicht beschränkt auf, akute interstitielle Nephritis, akutes Nierenversagen glomerulären Ursprungs oder verursacht durch Vaskulitis).

9. Vorhandensein eines medizinischen, emotionalen, verhaltensbezogenen oder psychologischen Zustands, der nach Angaben des Ermittlers die Einhaltung der Anforderungen der Studie durch den Teilnehmer beeinträchtigen würde.

   Vorherige/begleitende Therapie

10. Behandlungsbeginn oder Änderung der Dosis von ACE-Hemmern oder ARBs in den 4 Wochen vor dem Screening.

    Erfahrung mit früheren/gleichzeitigen klinischen Studien

11. Aktuelle Teilnahme an einer Interventionsstudie, bei der der Teilnehmer innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch ein Medikament erhalten hat.