Estudo de troca de AGA biossimilar para doença de Fabry (SMILE)

Critério de inclusão:

sexo e idade

1. Participante do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 e ≤60 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

   Reprodução

2. Participantes do sexo feminino que não estejam grávidas, amamentando, doando óvulos (óvulos, oócitos) ou pensando em engravidar durante o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
3. Todas as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina negativo na visita de triagem e na visita inicial (antes da primeira dose da intervenção experimental).
4. WOCBP deve usar uma forma altamente eficaz de contracepção de controle de natalidade durante o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo (consulte o Apêndice 1 na Seção 10.1).
5. Participantes do sexo masculino que não estão pensando em ser pais durante o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

6. Participantes masculinos sexualmente ativos com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativos masculinos durante o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo ou ter esterilização cirúrgica bem-sucedida documentada.

   Consentimento Informado

7. Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.

   Tipo de Participante e Características

8. Diagnóstico prévio confirmado de DF.

   1. Mulheres: preferencialmente apresentar teste genético mostrando mutação patogênica do GLA compatível com DF na triagem.
   2. Homens: preferencialmente apresentam atividade leucocitária de α-Gal A abaixo da faixa normal e/ou mutação patogênica de GLA consistente com DF na triagem.
   3. Pelo menos 50% dos participantes serão do sexo masculino com fenótipo FD clássico. A porcentagem restante consistirá em fenótipo masculino de início tardio e fenótipo feminino clássico de DF.
9. Participantes que estiveram em tratamento estável com Fabrazyme® por pelo menos 6 meses antes da visita inicial.
10. Pacientes que nos últimos 3 meses antes da visita inicial receberam ≥80% da dose/kg rotulada de Fabrazyme®, este cálculo inclui ambas as infusões fornecidas por Biosidus durante o período de Lead in.
11. Estado da doença considerado clinicamente estabilizado, a critério dos Investigadores.
12. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥45 mL/minuto/1,73 m2 pela equação CKD-EPI na visita de triagem.
13. Se receberem analgésicos, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRAs), os participantes devem estar em uma dose estável por ≥ 4 semanas.

Critério de exclusão:

Condições médicas

1. Doença renal crônica nos estágios 3b, 4 ou 5.
2. História de diálise, transplante renal ou participantes que estão na lista de espera para um transplante renal.
3. Proteinúria ≥1 g/dia na triagem.
4. Participantes que sofreram um evento cardiovascular clínico (como, mas não limitado a, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
5. Participantes com doença cardíaca instável clinicamente significativa (como, mas não limitado a, arritmia sintomática não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association).
6. Participantes que sofreram um evento cerebrovascular clínico (como, mas não limitado a, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
7. História de anafilaxia ou outras reações de hipersensibilidade tipo I à agalsidase beta.
8. Histórico de lesão renal aguda nos 12 meses anteriores à visita de triagem (como, entre outros, nefrite intersticial aguda, insuficiência renal aguda de origem glomerular ou causada por vasculite).

9. Presença de qualquer condição médica, emocional, comportamental ou psicológica que, de acordo com o Investigador, interferiria no cumprimento pelo participante dos requisitos do estudo.

   Terapia Prévia/Concomitante

10. Início do tratamento ou alteração da dose de IECA ou BRA nas 4 semanas anteriores à triagem.

    Experiência de ensaio clínico anterior/simultâneo

11. Participação atual em um estudo intervencional, no qual o participante recebeu qualquer medicamento até 90 dias antes da visita de triagem.