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파브리병에 대한 바이오시밀러 AGA의 전환 연구 (SMILE)

2026년 1월 30일 업데이트: Bio Sidus SA

이전에 Fabrazyme®로 안정화된 파브리병 환자에서 AGA BETA BS(Agalsidase Beta Biosidus)의 효능 및 안전성에 대한 III상, 공개 라벨, 전환 시험

BIO-AGA-Fase III-001은 이미 치료를 받은 FD 환자를 대상으로 AGA BETA BS의 효능과 안전성을 평가하기 위한 임상 3상, 전향적, 다기관, 공개 라벨, 단일 그룹, 베이스라인 대조, 전환 임상 시험입니다. 이전에 Fabrazyme®로 안정화되었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

BIO-AGA-Fase III-001은 이미 치료를 받은 FD 환자를 대상으로 AGA BETA BS의 효능과 안전성을 평가하기 위한 임상 3상, 전향적, 다기관, 공개 라벨, 단일 그룹, 베이스라인 대조, 전환 임상 시험입니다. 이전에 Fabrazyme®로 안정화되었습니다.

연구는 5주 도입 기간(기간 1) 및 54주 치료 기간(기간 2)의 두 부분으로 수행될 것입니다. 기간 1 동안 모든 참가자는 Biosidus에서 제공하는 Fabrazyme® 정맥 주사(IV) 2회를 받습니다. 그 후 기간 2에서 모든 참가자는 AGA BETA BS로 치료를 전환합니다.

연구에는 총 20명의 참가자가 계획되어 있습니다.

•이 연구의 주요 목적은 질병 바이오마커(평균 혈장 Lyso-Gb3 마커 비율 26 26주(6개월) 후 마커 Lyso-Gb3의 혈장 수준을 기준선에서 마커 Lyso-Gb3의 혈장 수준으로 나눈 것으로 정의되는 치료 주).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 아르헨티나
      • Buenos Aires, 아르헨티나
        • Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
      • Córdoba, 아르헨티나, X5004
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola
      • La Rioja, 아르헨티나, F5300
        • Centro Oncologico Riojano Integral
    • Buenos Aires
      • Pergamino, Buenos Aires, 아르헨티나, 2700
        • Instituto de Nefrología Pergamino S.R.L
      • San Isidro, Buenos Aires, 아르헨티나, 1642
        • Centro Médico Santa María de la Salud

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

성별과 나이

  1. 피험자 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상 60세 이하인 남성 또는 여성 참가자.

    생식

  2. 임신하지 않았거나, 모유 수유 중이거나, 난자(난자, 난모세포)를 기증하거나, 연구 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 임신을 고려하는 여성 참가자.
  3. 모든 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 방문 및 기준선 방문(첫 번째 실험 개입 투여 전)에서 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
  4. WOCBP는 연구 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 하나의 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다(섹션 10.1의 부록 1 참조).
  5. 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 아이를 낳는 것을 고려하지 않는 남성 참가자.

  6. 가임 여성 파트너(들)가 있는 성적으로 활동적인 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 남성 콘돔을 사용하는 데 동의하거나 성공적인 외과적 멸균을 문서화해야 합니다.

    동의

  7. ICF 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

    참가자 유형 및 특성

  8. FD의 이전 진단을 확인했습니다.

    1. 여성: 바람직하게는 스크리닝 시 FD와 일치하는 병원성 GLA 돌연변이를 보여주는 유전자 검사를 제시합니다.
    2. 남성: 바람직하게는 정상 범위 미만의 백혈구 α-Gal A 활성 및/또는 스크리닝 시 FD와 일치하는 병원성 GLA 돌연변이를 나타냅니다.
    3. 참가자의 50% 이상이 고전적인 FD 표현형을 가진 남성일 것입니다. 나머지 백분율은 남성 후기 발병 및 전형적인 여성 FD 표현형으로 구성됩니다.
  9. 베이스라인 방문 전 최소 6개월 동안 안정적인 Fabrazyme® 치료를 받은 참가자.
  10. 기준선 방문 전 마지막 3개월 동안 Fabrazyme®의 라벨 용량/kg의 80% 이상을 받은 환자의 경우, 이 계산에는 도입 기간 동안 Biosidus가 제공한 두 주입이 모두 포함됩니다.
  11. 조사자의 재량에 따라 임상적으로 안정화된 것으로 간주되는 질병 상태.
  12. 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥45mL/분/1.73 스크리닝 방문 시 CKD-EPI 방정식에 의한 m2.
  13. 진통제, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)를 투여받는 경우 참가자는 ≥ 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

제외 기준:

건강 상태

  1. 3b, 4 또는 5기의 만성 신장 질환.
  2. 투석 이력, 신장 이식 또는 신장 이식 대기자 명단에 있는 참여자.
  3. 스크리닝 시 단백뇨 ≥1g/일.
  4. 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 임상적 심혈관 사건(예: 심근 경색, 일과성 허혈 발작을 포함하나 이에 국한되지 않음)을 겪은 참가자.
  5. 임상적으로 유의미한 불안정 심장 질환이 있는 참가자(예: 조절되지 않는 증상성 부정맥, 불안정 협심증, 울혈성 심부전 New York Heart Association Class III 또는 IV 등).
  6. 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 임상적 뇌혈관 사건(뇌졸중, 일과성 허혈 발작과 같으나 이에 국한되지 않음)을 겪은 참가자.
  7. 아나필락시스 또는 아갈시다제 베타에 대한 기타 유형 I 과민 반응의 병력.
  8. 스크리닝 방문 전 12개월 동안의 급성 신장 손상 이력(급성 간질 신염, 사구체 기원의 급성 신부전 또는 혈관염에 의해 유발되나 이에 제한되지 않음).

  9. 조사자에 따르면 참가자가 연구 요건을 준수하는 데 방해가 되는 임의의 의학적, 감정적, 행동적 또는 심리적 상태의 존재.

    사전/동시 요법

  10. 스크리닝 전 4주 동안 ACE 억제제 또는 ARB의 치료 시작 또는 용량 변경.

    이전/동시 임상 시험 경험

  11. 참가자가 스크리닝 방문 전 90일 이내에 약물을 투여받은 중재 연구에 현재 참여하고 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Fabrazyme® 및 AGA 베타 BS
이 연구는 단일 군으로 구성되어 있습니다. 먼저, 모든 참가자는 약 14일 간격으로 Fabrazyme® 2회 투여를 받은 후, 모든 참가자가 치료를 전환하여 54주 동안 AGA BETA BS를 투여받게 됩니다
의약품: 재조합 인간 알파 갈락토시다제 A(아갈시다제 베타)
모든 참가자는 약 14일 간격으로 Fabrazyme®을 2회 복용합니다. 복용량은 2주마다 체질량의 1mg/kg입니다.
다른 이름들:
  • 파브라자임
의약품: 재조합 인간 알파-갈락토시다제 A(아갈시다제 베타)
모든 참가자는 54주 동안 AGA BETA BS를 받게 됩니다. 복용량은 2주마다 체질량의 1mg/kg입니다.
다른 이름들:
  • 아가 베타 BS

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기저선 대비 Lyso Gb3 혈청 농도 변화
기간: 기준선(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후) 및 26주(AGA BETA BS로 전환 후)

이 연구의 주요 목적은 Fabrazyme®로 안정화된 파브리병 환자에서 AGA BETA BS와 Fabrazyme®의 치료 효능 동등성을 평가하는 것으로, 치료 6개월 후 질병 바이오마커를 측정합니다.

종료점: 치료 26주 후 평균 혈청 Lyso-Gb3 마커 비율로, 이는 치료 26주(6개월) 후의 마커 Lyso-Gb3 혈청 수준을 기준선의 마커 Lyso-Gb3 혈청 수준으로 나눈 값으로 정의됩니다.
기준선(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후) 및 26주(AGA BETA BS로 전환 후)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기저치 대비 혈청 Lyso-Gb3 수치 변화
기간: 기저선(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후) 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후)

파브리병 환자에서 Fabrazyme®로 안정화된 후 1년(54주)간 AGA BETA BS와 Fabrazyme®의 효능 차이를 질병 바이오마커 측정을 통해 평가합니다.

종료점: 치료 54주 후 평균 혈청 Lyso-Gb3 마커 비율로, 54주(12개월) 후 마커 Lyso-Gb3의 혈청 수치를 기준선 시점의 마커 Lyso-Gb3 혈청 수치로 나눈 값으로 정의됩니다.
기저선(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후) 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후)
Brief Pain Inventory-단축형 통증 심각도 항목 점수로 평가된 기저선 대비 통증 심각도 변화
기간: 기준선(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).

AGA BETA BS 치료 전후의 통증 심각도를 비교하기 위해, Fabrazyme®로 이전에 안정화된 파브리병 환자를 대상으로 간편형 통증 평가 설문지(BPI)를 통해 측정합니다.

간편형 통증 평가 설문지(BPI)는 통증 심각도와 일상 활동에 미치는 통증 관련 방해를 평가하는 검증된 환자 보고 결과 도구입니다. 통증 심각도는 0-10 숫자 평가 척도(0=통증 없음; 10=상상할 수 있는 최악의 통증)로 평가된 네 항목을 사용하여 측정하며, 점수는 항목들의 평균으로 계산됩니다(범위 0-10; 점수가 높을수록 통증이 더 심함). 통증 방해는 0-10 숫자 평가 척도(0=방해하지 않음; 10=완전히 방해함)로 평가된 일곱 항목을 사용하여 측정하며, 점수는 항목들의 평균으로 계산됩니다(범위 0-10; 점수가 높을수록 결과가 더 나쁨).

종료점: 치료 26주 및 54주 후 BPI-간편형 통증 심각도 항목 점수로 평가된 통증 심각도의 기준선 대비 변화.
기준선(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
BPI-축약형 통증 간섭 항목 점수로 평가한 통증 간섭의 기준선 대비 변화
기간: 베이스라인 (Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 26주 및 54주 (AGA BETA BS로 전환 후).

Fabrazyme®로 안정화된 파브리병 환자에서 AGA BETA BS 치료 전후 통증이 일상 기능에 미치는 영향을 BPI(Brief Pain Inventory)-단축형으로 측정하여 비교합니다.

Brief Pain Inventory(BPI)는 통증 심각도와 통증 관련 일상 활동 방해를 평가하는 검증된 환자 보고 결과 측정 도구입니다. 통증 심각도는 0-10 숫자 등급 척도(0=통증 없음; 10=상상할 수 있는 최악의 통증)로 평가된 네 가지 항목을 사용하여 평가하며, 점수는 항목의 평균으로 계산됩니다(범위 0-10; 점수가 높을수록 통증이 더 심함). 통증 방해는 0-10 숫자 등급 척도(0=방해하지 않음; 10=완전히 방해함)로 평가된 일곱 가지 항목을 사용하여 평가하며, 점수는 항목의 평균으로 계산됩니다(범위 0-10; 점수가 높을수록 결과가 더 나쁨).

종점: 치료 26주 및 54주 후 BPI-단축형 통증 심각도 항목 점수로 평가한 통증 심각도의 기준선 대비 변화.
베이스라인 (Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 26주 및 54주 (AGA BETA BS로 전환 후).
SF-36 건강 설문 점수의 기준선 대비 변화
기간: 베이스라인(Fabrazyme® 투여 후 5주간의 리드인 기간 이후), 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).

파브라자임®으로 안정화된 파브리병 환자를 대상으로 AGA BETA BS 치료 전후의 환자 건강 인식을 비교하기 위해 SF-36 설문지를 사용하여 측정합니다.

Short Form-36 Health Survey(SF-36)는 건강 관련 삶의 질을 평가하기 위해 설계된 36개 문항으로 구성된 검증된 환자 보고 결과 측정 도구입니다. 설문지는 8개 영역(신체 기능, 신체 건강으로 인한 역할 제한, 통증, 일반 건강, 에너지/피로, 사회적 기능, 정서적 문제로 인한 역할 제한, 정서적 안녕)에 걸쳐 점수를 생성하며, 각 영역은 0-100 척도로 점수가 매겨집니다. 영역 점수는 표준 채점 알고리즘에 따라 계산되며, 높은 점수는 더 나은 건강 상태와 삶의 질을 나타냅니다.

종점: 치료 26주 및 54주 후 SF-36 점수의 기저선 대비 변화.
베이스라인(Fabrazyme® 투여 후 5주간의 리드인 기간 이후), 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
특정 시간대의 평균 혈중 요소 질소(BUN) 수치
기간: 기준선(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 14주, 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
기준선(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 14주, 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
지정된 시점에서의 평균 추정 사구체 여과율(eGFR)
기간: 베이스라인(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
베이스라인(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
지정된 시점에서의 평균 요알부민-크레아티닌 비율
기간: 기준선(Fabrazyme®로 5주간 리드인 기간 이후), 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 이후).
기준선(Fabrazyme®로 5주간 리드인 기간 이후), 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 이후).
지정된 시간점에서의 평균 전해질 및 인산염 수치
기간: 베이스라인(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 14주, 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
베이스라인(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 14주, 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
특정 시점에서 심전도 평가로 측정한 평균 심박수
기간: 베이스라인(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
기저선, 26주 및 54주에 수행된 심전도 검사 분석을 기반으로 한 심박수 평가.
베이스라인(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
지정된 시간점에서의 평균 PR, QRS, QT, QTcB 및 QTcF 간격
기간: 베이스라인(Fabrazyme® 5주간 리드인 기간 후), 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
기저선, 26주 및 54주에 수행된 심전도 검사 분석을 기반으로 한 PR, QRS, QT, QTcB 및 QTcF 간격 평가
베이스라인(Fabrazyme® 5주간 리드인 기간 후), 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
지정된 시점에서의 평균 좌심실 벽 두께
기간: 베이스라인 (Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 26주 및 54주 (AGA BETA BS로 전환 후).
기저선, 26주 및 54주에 수행된 이차원 심초음파 검사 분석을 기반으로 한 심장 기능 평가
베이스라인 (Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 26주 및 54주 (AGA BETA BS로 전환 후).
지정된 시점에서의 평균 좌심실 질량 지수
기간: 기준선(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
기저선, 26주 및 54주에 시행한 이차원 심초음파 검사 분석을 기반으로 한 심장 기능 평가.
기준선(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
지정된 시점에서의 평균 좌심실 박출계수
기간: 기저선(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
기저선, 26주 및 54주에 수행된 이차원 심초음파 검사 분석을 기반으로 한 심장 기능 평가.
기저선(Fabrazyme® 5주 리드인 기간 후), 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
특정 시점에서 중화 항체가 양성인 참가자 수
기간: 기준선(5주간의 Fabrazyme® 유도 기간 후), 14주, 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).
참가자의 혈청 샘플에서 아갈시다제 베타 활성의 중화율이 50% 이상을 나타낸 참가자 수로, 이는 중화 항체 양성 결과를 나타내는 사전 정의된 기준치입니다. 중화 항체 활성은 기준 시점, 14주차, 26주차 및 54주차에 수집된 혈액 샘플을 사용하여 평가되었습니다. 50% 절단값을 초과하는 중화 수치를 보인 참가자는 각 시점에서 중화 항체 양성으로 분류되었습니다.
기준선(5주간의 Fabrazyme® 유도 기간 후), 14주, 26주 및 54주(AGA BETA BS로 전환 후).

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Bio Sidus SA

협력자

IQVIA RDS Inc.
IQVIA Solutions
Amsterdam UMC

수사관

  • 수석 연구원: Alberto A Fernández, MD, Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 12월 13일

기본 완료 (실제)

2024년 9월 19일

연구 완료 (실제)

2025년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 11월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 4월 24일

처음 게시됨 (실제)

2023년 5월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 1월 30일

마지막으로 확인됨

2026년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BIO-AGA-Fase III-001

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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